Kichik bolalar

Depakin xronosferasi: granulalardan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Pin
Send
Share
Send
Send


Tavsif bilan bog'liq 07.08.2014

  • Lotin nomi: Depakine Chronospere
  • ATH kodi: N03AG01
  • Faol tarkib: Valproik kislotasi (Valproik kislotasi)
  • Ishlab chiqaruvchi: Sanofi-Aventis Frantsiya (Frantsiya)

Depakine Chronosphere quyidagi faol moddalarga ega: valproik kislota, natriy valproat.

Preparatning yordamchi komponentlari: qattiq parafin, silikon dioksid kolloid suvi, gliserol dibegenat.

Farmakodinamik va farmakokinetikasi

Depakine Chronosfera antiepileptik dori hisoblanadisedativshuningdek markaziy mushaklarning gevşetici harakati. Preparatning faol moddasi ta'sir qiladi GABA-ergiya tizimi. CNSda GABA (gamma-aminobutirik kislota) kontsentratsiyasini oshiradi va faollashadi GABA-ergik uzatish.

Og'izdan kiritilganidan so'ng qonda preparatning biologik mavjudligi taxminan 100% ni tashkil etadi. Bu miyaga kiradi va serebrospinal suyuqlik. Terapevtik samaraning boshlanishi uchun preparatning minimal sarum kontsentratsiyasi 40-50 mg / l ni tashkil qiladi. 200 mg / l konsentratsiyasida dozani kamaytirish kerak. Qon plazmasining maksimal tarkibi taxminan 7 soat.

Plazmadagi barqaror kontsentratsiya 3-4 kundan keyin hosil bo'ladi. Plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanish. Preparat asosan siydik bilan chiqariladi. Ovqat qabul qilish farmakokinetikaga ta'sir qilmaydi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Kattalar quyidagilarni davolash uchun Depakine Chronosferani qabul qilish tavsiya etiladi:

  • bipolyar affektiv buzilishlar,
  • Umumiy epileptik tutilishlar,
  • qisman epileptik tutilishlar.

Bolalar uchun preparatni davolash uchun buyuriladi qisman va Umumiy epileptik tutilishlar.

Bundan tashqari, agar kerak bo'lsa, soqchilikni oldini olish uchun yuqori haroratda profilaktika sifatida ishlatiladi.

Yon ta'siri

Depakine Chronosferani qo'llash paytida quyidagi yon ta'sirlar yuzaga kelishi mumkin:

  • genetik kasalliklar: teratogenik xavf,
  • tomonidan CNS: tremor oyoq-qo'llari, uyqusizlik, ataksiya,
  • tomonidan eshitish organlari: tersinir va qaytarilmaydigan karlik,
  • tomonidan GIT: og'riq epigastriyko'ngil aynishi diareya,
  • tomonidan terining tamg'asi: vaqtincha yoki doza qaram alopesiya,
  • tomonidan immunitet tizimi: allergik reaktsiyalar, anjiyoödem, giyohvand chalingan sindromi eozinofiliya,
  • tomonidan psixika: asabiylashish, chalkashlik, hiperaktiv holat, gallyutsinatsiyalar,
  • tomonidan qon va limfa tizimi: trombositopeni, agranulotsitozkonsentratsiyani kamaytirish fibrinogen qonda
  • tomonidan ko'rish organlari: diplopiya, nistagmus,
  • tomonidan jinsiy a'zolari: erkaklarning bepushtligi
  • tomonidan metabolizm: ajratilgan va mo''tadil hiperammonemi,
  • Umumiy kasalliklar: kilogramm ortishi.

Bundan tashqari, preparatni qo'llashda kamdan-kam hollarda:

  • pankitopeniya,
  • leykopeniya,
  • anemiya,
  • suyak suyaklari gematopezidagi tartibsizliklar,
  • pankreatit,
  • toksik epidermal nekroliz,
  • Stevens-Jonson sindromi,
  • eritema multiforme,
  • toshma,
  • vaskülit,
  • amenoreya,
  • dismenoreya,
  • ekstrapiramidal kasalliklar
  • demans,
  • enürezis,
  • antidyuretik gormonlarni sekretsiyasining buzilishi sindromi,
  • hiponatremi,
  • kichik periferik shish,
  • jigar shikastlanishi,
  • xatti-harakatlardagi o'zgarishlar, kayfiyat,
  • charchadim
  • psixoz,
  • tashvishli tashvish
  • depressiya,
  • tajovuzkorlik
  • g'ayritabiiy uyg'unlik
  • dizartri.

Dozani oshirib yuborish

Preparatning haddan tashqari dozasi tashqi ko'rinish bilan to'la komabilan birga mushaklar gipotenziyasi, metabolik atsidoz, hiporefleksiya, nafas olish depressiyasi. Intrakraniyali holatlar mavjud Gipertenziya va konvulsiv seizlar. Umuman olganda, dozani oshirib yuborish belgilari boshqacha bo'lishi mumkin. Juda katta dozalarda o'lim mumkin.

Favqulodda vaziyatda ular gastrik lavajni samarali qilishadi diurezshuningdek yurak-qon tomir va nafas olish tizimlarining ish faoliyatini nazorat qiladi. Ba'zi holatlarda samarali dastur gemodializ va gemoperfuziya.

O'zaro aloqalar

Depakin xronosferasi faol moddasi bir vaqtning o'zida boshqa psixotrop preparatlarni faollashtiradi, shuning uchun kerak bo'lganda dozani moslashtirish kerak.

Bundan tashqari, Depakine Chronosphere plazma kontsentratsiyasini oshiradi Fenobarbital, Primidon, Zidovudin ba'zi samaradorligini oshirish, shu jumladan sedativ moddalar Fenobarbital. Preparat shuningdek, umumiy plazma kontsentratsiyasini kamaytiradi. Fenitoin.

Valproik kislotasi toksik ta'sirlarni faollashtiradi Karbamazepin va Lamotrina. Tayyorgarliklarni faqat mutaxassisni qattiq nazorat ostiga olish kerak. Bundan tashqari, Depakine Chronosphere metabolizmni inhibe qiladi. Lamotrigin jigarida uning yarim umrini deyarli 2 barobar oshiradi.

Valproik kislota o'rtacha tozalash qiymatlarini pasaytiradi. Felbamata va hipotenziv ta'sir kuchaytiradi Nimodipin.

Jigar mikrozomal fermentlarini ogohlantiruvchi antiepileptik preparatlar plazmada Depakine Chronosferaning faol tarkibiy qismini kamaytiradi. Xuddi shu ta'sir ham bor Felbamatebu preparat bilan birlashganda.

Birlashtirish kerak emas Meflokin va valproik kislotaaks holda epileptik tutish ehtimoli katta. Depakine Xronosferasining samaradorligi, shuningdek, Hypericum va bir vaqtning o'zida foydalanish bilan ham kamayadi rifampitsin. Uning kontsentratsiyasi, aksincha, plazma oqsillariga yuqori darajadagi bog'lanish uchun ma'lum bo'lgan dorilar bilan birlashganda ortadi. Preparatning sarum kontsentratsiyasi iste'mol qilingan paytda ham ko'payadi Limetidin yoki eritromitsin.

Depakin xronosferasini birlashtirmaslik tavsiya etilmaydi Karbapenem va Topiramat. Agar buni oldini olish mumkin bo'lmasa, dori-darmon shifokorning qattiq nazorati ostida o'tkazilishi kerak.

Etanol va boshqalar potentsial gepatotoksik preparatlar valproik kislota ortishi bilan bir vaqtda gepatotoksik ta'sir oxirgi. Va bilan birga Clonazepam ehtimol kuchaygan ifloslanish holati.

Depakine Xronosferasi bilan bir vaqtning o'zida foydalanadigan myelotoksik preparatlar suyak iligi gematopozidan zaharlanish xavfini oshiradi.

Chiqarish shakli va tarkibi

Dozalash shakli - uch qavatli kompleksdagi sumkada (qog'oz + alyuminiy + ionomer qatroni) 100, 250, 500, 750 va 1000 mg aglomeratlar hosil qilmaydigan, oson sariydi, rangsiz, sarg'ish yoki deyarli oq rangdagi mumtoz granulalar. 30 yoki 50 ta sumka va Depakine Chronosphere ning foydalanish uchun yo'riqnomasi).

  • Depakine Hronosphere 100 mg: natriy valproat - 66,66 mg, valproik kislotasi - 29,03 mg (jami 100 mg natriy valproat uchun);
  • Depakin 250 ml dan iborat hronosfera: natriy valproat - 166,76 mg, valproik kislota - 72,61 mg (natriy valproatga jami 250 mg),
  • Depakin Hronosfera 500 mg: natriy valproat - 333,3 mg, valproik kislota - 145,14 mg (natriy valproat uchun jami 500 mg),
  • Depakine Hronosfera 750 mg: natriy valproat - 500,06 mg, valproik kislota - 217,75 mg (natriy valproat uchun jami 750 mg),
  • Depakine hronosferasi 1000 mg. Natriy valproat - 666,6 mg, valproik kislotasi - 290,27 mg (jami, natriy valproat uchun, jami 1000 mg).

Yordamchi tarkibiy qismlar (granulalarga 100/250/500/750/1000 mg): parafin mumi - 101.26 / 253.32 / 506.31 / 759.64 / 1012.63 mg, glitserol dibenenat - 106.05 / 265, 3 / 530.25 / 795.55 / 1060.5 mg, kolloidal silikon dioksid, suv (eritmani sovutish jarayonidan so'ng püskürtülmesiyle qo'shilgan) - boshqa to'rt bileşenden% 0.7, granüller ustiga 0.56% so'riladi.

Farmakokinetikasi

Yutulduktan so'ng, valproik kislota biyoyararlanımı deyarli 100%. Depakin xronosferasining farmakokinetikasi bilan bir vaqtda oziq-ovqat mahsuloti sotib olinmaydi.

Maksimal plazma kontsentratsiyasi (Cmaksa) Depakin xronosferasini qabul qilganidan keyin 7 soat davomida dori qayd etiladi.

Enterik qoplangan planshetlar ko'rinishida valproik kislota bilan solishtirganda, ekvivalent dozalarda granulalar uzoq muddat berilishi, shunga o'xshash bioavailability, shuningdek, preparatning dozasi va plazma kontsentratsiyasi (erkin konsentrasiyasi va erkin fraktsiyaning kontsentratsiyasi) o'rtasidagi yanada lineer korrelyatsiya bilan tavsiflanadi. Umumiy Smaks va Cmaks erkin fraktsiyalar ancha past (taxminan 25%), ammo plastinka plazmasining konsentrasiyalarining nisbatan barqaror fazasi - administratsiyadan keyin 4 dan 14 soatgacha. Ichak qoplamalari bilan solishtirganda plazma kontsentratsiyasining o'zgarishi darajasi 2 marta qisqaradi, natijada preparat kun davomida tananing to'qimalarida bir tekis taqsimlanadi.

Depakin xronosferasini qabul qilish paytida qon zardobida valproik kislotaning muvozanat kontsentratsiyasi 3-14 kun ichida erishiladi.

Terapevtik samaraga erishish uchun preparatning sarum konsentrasiyalari odatda 40 dan 100 mg / l gacha bo'ladi. 100 mg / l dan ortiq konsentratsiyada yon ta'siri chastotasi va zo'ravonligining ortishi, mastlikning rivojlanishiga qadar kutilmoqda.

Valproik kislotasining taqsimlanishi yoshga bog'liq, o'rtacha yoshi 0,13-0,23 l / kg, yoshlar uchun 0,13-0,19 l / kg.

Preparat plazma oqsillari (asosan albumin) bilan yuqori aloqada bo'ladi - 90-95%, bu dozaga qaram va to'ydir. Plazma proteinlarini bog'lash yoshi va buyrak / jigar etishmovchiligi bor bemorlarda kamayadi. Kuchli buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda valproik kislotaning erkin (terapevtik faol) fraktsiyasi konsentratsiyasi 8,5-20% gacha ko'tarilishi mumkin. Birgalikda hipoproteinemiya bilan valproik kislotaning umumiy konsentratsiyasi (erkin + plazma bilan bog'langan fraktsiya) o'zgarmasligi mumkin, lekin erkin fraksiyaning (plazma oqsillariga bog'liq bo'lmagan) metabolizmining oshishi tufayli ham kamayishi mumkin.

Preparat miya va miya sindromi suyuqligiga kiradi. Serebrospinal suyuqlikdagi kontsentratsiya sarum darajasining taxminan 10% ni tashkil etadi, ya'ni valproik kislotaning erkin sarflanishini qon zardobida taxminan bir xil bo'ladi.

Preparat ona sutiga kiradi. Sarum valproik kislotaning muvozanat kontsentratsiyasiga etgan ayollarda, ona sutida sarum konsentrasiyasining 10% gacha ekanligi aniqlandi.

Valproik kislotasi jigarda glukuronidasyon, shuningdek, omega, omega1va beta-oksidlanish natijasida ko'plab metabolitlar hosil bo'ladi (20 dan ortiq). Omega-oksidlanishdan kelib chiqqan metabolitlar gepatotoksik ta'sirga ega.

Valproik kislotasi sitokrom P fermentlarini indamaydi450, chunki u o'z metabolizmini yoki boshqa moddalar metabolizmasini (bevosita antikoagulyantlar, progestojenlar, estrogenlar va boshqalar) darajasiga ta'sir qilmaydi.

Glyukuron kislotasi va beta-oksidlanish bilan konjugatsiya qilinganidan keyin organizmdan preparatni asosan buyraklar chiqaradi.

Agar Depakin Xronosferasi bitta mahsulot sifatida ishlatilsa, yarim umr (T.½) valproik kislotasi 12-17 soatdan iborat, jigar mikrozomal fermentlarini (masalan, fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, primidon) ogohlantiruvchi antiepileptik preparatlar bilan birgalikda foydalanilganda valproik kislota plazma klirensi ortadi va uning yarmini qisqartiradi, bu o'zgarishlarning kattaligi boshqa antiepileptik preparatlar tomonidan jigar mikrozomal fermentlarining indüksiyasi darajasi.

2 oydan katta bolalarda T.½ kattalar bilan bir xil.

Jigar kasalligi bilan og'rigan bemorlarda T ga oshadi½ giyohvandlik. Overdozning miqdori T ga oshishi mumkin½ gemodializ yordamida faqat qonda valproik kislotaning erkin fraktsiyasi chiqariladi (5-10%).

Homiladorlikning uchinchi trimesterinde valproik kislotani taqsimlanishining ortishi bilan uning jigar va renal bo'shlig'i ortadi. Depakine xronosferasini doimiy dozada qabul qilsa ham, bu valproik kislotaning sarum konsentrasiyalarida kamayishiga olib kelishi mumkin. Homilador ayollarning dori bilan plazma oqsillari bilan bo'lgan munosabatlarini o'zgartirishi ham mumkin, buning natijasida erkin terapevtik faol fraksiyaning sarum konsentratsiyasi oshishi mumkin.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

  • trombotsitopeniya, gemorragik diatez,
  • jigar yoki oshqozon osti bezi jiddiy buzilishi,
  • jigar porfiri,
  • O'tkir yoki surunkali gepatit
  • bemor va uning yaqin qonli qarindoshlari tarixida og'ir jigar kasalligi (ayniqsa, dorivor gepatit)
  • valproik kislota yordamida ishlab chiqilgan va o'limga olib keladigan og'ir badanning shikastlanishi, bemorning yaqin qarindoshlarida,
  • karbamid siklining buzilganligi (karbamid sikloxodi),
  • mitokondriy g-polimeraza fermentini (POLG) kodlovchi yadro genining mutatsiyasiga olib kelgan mitoxondriyalar kasalliklari, masalan, Alpars-Huttenloher sindromi,
  • 2 yoshgacha bo'lgan bolalarda POLG nuqsonlari sababli shubha qilingan kasalliklar,
  • Hypericum perforatum yoki meflokindan bir vaqtning o'zida foydalanish,
  • 6 oygacha bo'lgan bolalar
  • valproik kislota, natriy valproat, valpromidu, valproat seminatri yoki preparatning yordamchi tarkibiy qismlaridan har qanday kishiga nisbatan yuqori sezuvchanlik.

Depakine Xronosferasi quyidagi hollarda juda ehtiyotkorlik bilan ishlatilishi kerak:

  • konjenital fermentopatiyalar,
  • gipoproteinemiya,
  • suyak iligi gematopezining zulmiga (trombotsitopeniya, leykopeniya, anemiya),
  • jigar / oshqozon osti bezi tarixi,
  • buyrak etishmovchiligi
  • karnitin-palmitoyltransferaz (CPT) tip II nuqson (rabdomiyolizning yuqori xavfi),
  • homiladorlik
  • Bir vaqtning o'zida bir necha antikonvülzanların (jigar hasarının ortishi xavfi tufayli) amalga oshirish,
  • bir vaqtning o'zida dori-darmonlarni kamaytirish yoki selektiv serotoninni qayta yuklash inhibitörleri (SSRI'lar), buturofenon türevleri, fenotiyazin türevleri, trisiklik antidepresanlar, tramadol, bupropion, klorokin kabi (konvülzif hujum xavfi tufayli) konvülzif nöbetler keltirib chiqaradi.
  • monoamin oksidaz inhibitörleri (MAO), benzodiazepinler, nöroleptikler, antidepresanlar (ta'sirlar kuchaytirishi mumkin),
  • bir vaqtning o'zida asetazolamid yoki topiramatdan foydalanish (ensefalopatiya xavfi mavjud),
  • karbamazepinni birgalikda qo'llash (uning zaharli ta'siri oshishi mumkin, valproik kislota plazma kontsentratsiyasi kamayishi mumkin)
  • Fibrobamat, simitidin, zidovudin, lamotrigin, nimodipin, eritromitsin, rifampitsin, karbapenem, kolestiramin, proteaz inhibitörleri (lopinavir, nitrinofen, antimon; .

Dozalash rejimi

Depakine xronosferasining dozasi har doim natriy valproat miqdoriga ko'ra baholanadi.

Bipolyar kasalliklarda manik epizodlarni davolash uchun Depakine Chronosphere dozasi (bemorning yoshi va vazni hisobga olinib) individual ravishda belgilanadi va shifokor tomonidan kuzatiladi. Terapiyani boshlash uchun tavsiya etilgan sutkalik doz 20 mg / kg ni tashkil qiladi. Agar iloji bo'lsa, kerakli terapevtik ta'sirni ta'minlaydigan minimal doza tezlik bilan ko'paytirilishi kerak.

Bipolyar buzuqliklarni bartaraf etish uchun kundalik dozasi 1000-2000 mg oralig'ida o'zgarishi mumkin, bemorning terapiyasining klinik javobiga qarab individual ravishda tanlanadi.

Manik holatlarni oldini olish uchun preparatni har bir bemor uchun alohida-alohida tanlashi kerak bo'lgan minimal samarali dozada qo'llash tavsiya etiladi.

Epilepsiya uchun monoterapiyada Depakine Chronosfera odatda 5-10 mg / kg boshlang'ich dozada buyuriladi va u har 4-7 kun davomida 5 mg / kg ga oshib, optimal dozaga erishilgunga qadar epilepsiya hujayralari rivojlanishiga yo'l qo'ymaydi.

Epilepsiya uchun o'rtacha kunlik dozalar:

  • 14 yoshgacha bo'lgan bolalar - 30 mg / kg,
  • 14-18 yoshdagi o'smirlar - 25 mg / kg
  • kattalar, shu jumladan keksalar (60 kg tana og'irligi bilan) - 20 mg / kg.

Shuning uchun quydagi kunlik dozalar tavsiya etiladi:

  • 6-12 oylik bolalar (tana og'irligi 7,5-10 kg) - 150-300 mg,
  • 1-3 yoshli bolalar (10-15 kg) - 300-450 mg,
  • 3-6 yoshdagi bolalar (15-25 kg) - 450-750 mg,
  • 7-14 yoshdagi bolalar (25-40 kg) - 750-1200 mg,
  • 14 yoshgacha bo'lgan o'smirlar (40-60 kg) - 1000-1500 mg,
  • kattalar (60 kg dan) - 1200-2100 mg.

Agar zarurat bo'lsa, qonda valproik kislota konsentratsiyasi nazorati ostida o'rtacha sutkalik doza ko'payadi.

Depakine Chronosferaning to'liq terapevtik ta'siri ayrim hollarda 4-6 hafta ichida rivojlanadi, shuning uchun bu davrdan oldin sutkalik doza tavsiya etilgan o'rtacha qiymatdan oshmasligi kerak. Bemorning yoshi va vaznidan tashqari, valproik kislotaga nisbatan individual sezgirlikning keng doirasini ham hisobga olish kerak.

Terapevtik ta'sirning kunlik dozaga va sarum valproik kislota konsentratsiyasiga aniq bog'liqligi aniqlanmagan, shuning uchun shifokor asosan bemorning klinik javobiga asoslangan optimal dozani tanlashi kerak. Valpoid kislotasining sarum konsentratsiyasini aniqlash epilepsiya nazorat ostiga olinmagan yoki yon ta'sirga duchor bo'lgan hollarda klinik kuzatuvdan tashqari ham foydalanish mumkin. Valproik kislotasining sarum darajasi 40-100 mg / l bo'lgan dozalarda samarali. 100 mg / l dan ortiq kontsentratsiyada yon ta'siri oshishi mumkin, shuning uchun preparatning yuqori sarum konsentrasiyalariga erishish uchun dozani oshirish zarur bo'lsa, siz kutilgan foyda va mastlikning yuzaga kelishi mumkin bo'lgan xavflarini diqqat bilan baholashingiz kerak.

Valproik kislotaning sarum kontsentratsiyasi o'sha kuni Depakine Xronosferasini birinchi marta qo'llashdan oldin aniqlanadi, u 100 mg / ml dan oshmasligi kerak.

Maxsus holatlar

Depakine chronosferasini bemorni Depakine liniyasining boshqa dozaj shakllaridan o'tkazishda epilepsiyani yaxshi nazorat qilishga imkon beradigan bo'lsa, valproik kislotaning bir xil dozasini saqlab turish kerak.

Depakine Chronosferaga boshqa bemorlarni boshqa antiepileptik preparatlardan yuborish paytida ehtiyot bo'lish kerak. Preparatning o'zgarishi asta-sekin amalga oshirilib, taxminan 2 hafta davomida eng maqbul dozaga to'g'ri kelishi kerak. Shu bilan birga, ilgari ishlatilgan antiepileptik vosita (ayniqsa fenobarbital) ning dozasi darhol kamayadi, ammo butunlay yo'qotish bosqichma-bosqich amalga oshiriladi. Ushbu dorilar jigarda mikrozomal fermentlarni qaytarib olishlari mumkin, shuning uchun ularni to'liq tugatgandan keyin 4-6 hafta ichida qonda valproik kislota miqdori monitoring qilinishi kerak va kerak bo'lganda dozani kamaytiradi.

Agar Depakine Xronosferasiga boshqa antiepileptik preparatlar qo'shilishi kerak bo'lsa, bu bosqichma-bosqich bajarilishi kerak.

Bolalar, o'smir qizlar, tug'ish yoshidagi ayollar va homilador ayollarni davolash epilepsiya va bipolyar buzuqliklarni davolashda tajribaga ega bo'lgan mutaxassisning nazorati ostida boshlanadi. Depakine Chronosfera faqatgina boshqa terapiya turlarini samarasiz yoki yomon darajada toqat qilmagan taqdirda buyuriladi. Muntazam nazorat qilish bilan shifokor foyda va xavf o'rtasidagi muvozanatni qayta ko'rib chiqishi kerak. Depakine Xronosferasi, ushbu toifadagi bemorlarga eng kichik samarali dozalarda monopreparat sifatida ishlatiladi. Homiladorlik paytida sutkalik doza 2 dozaga bo'linadi.

Chiqarish tarkibi va shakllari

Depacain Chronosferasi 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg va 1000 mg dozalarda mavjud bo'lgan, faol moddalar nisbati boshqacha. Valproik kislotasi bilan Na valproat quyidagi ommaviy fraktsiyalarda mavjud: 66.66 + 29.03 mg, 166.76 + 72.61 mg, 333.3 + 145.14 mg, 500.06 + 217.75 mg, 666.6 Navbati bilan + 290, 27 mg. Ta'rifga ko'ra, shuningdek:

  • Kerosin aralashmasi
  • Glitserol
  • Si koloidaldir.

Uzoq muddatli ta'sir qilish, ochiq sariq rang, erkin oqim bilan tavsiflangan granulalar. Torbalarda aglomeratlar kuzatilmaydi. Dori ko'p qatlamli sumkalarga paketlanadi. Paket ichida 3 yoki 5 paket joylashtirilishi mumkin.

Tibbiy xususiyatlar

Anti-epileptik, tasalli va sedativ ta'sirga ega bo'lgan vosita.

Ushbu vositani turli epilepsiya turlaridan foydalanishingiz mumkin.

Ta'sir mexanizmi valproik kislotaning to'g'ridan-to'g'ri GABAergik tizimiga ta'sirini hisobga olgan holda, markaziy asab tizimidagi GABA tarkibi oshib boradi va GABAerjik tashishda o'sish kuzatiladi.

Valproik kislotaning bioavailability ko'rsatkichi og'iz orqali qabul qilishda deyarli 100% ni tashkil qiladi. Shuni ta'kidlash lozimki, bir vaqtning o'zida oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilish paytida preparatning farmakokinetik rejimida o'zgarishlar bo'lmaydi.

Preparatni qabul qilganidan so'ng valproik kislotaning eng yuqori plazma konsentratsiyasi 7 soatdan keyin kuzatiladi.

Dori-darmonlar bilan taqqoslaganda (maxsus enterik qoplangan qobiq bilan qoplangan tabletkalar) solishtirganda, xuddi shunday Depakin dozalari uzaytirilishi bilan ifodalanadi, bioavailability indikatori bir xil bo'lsa, dozalar bilan valproik kislota plazma darajasi o'rtasida lineer korrelyatsiya mavjud. Valproik kislotaning eng yuqori plazma indeksi va uning erkin fraktsiyasi past (deyarli 25% ga kamayadi) va plazma darajasining plato fazasining barqarorligi ilovadan keyin 4 va 14 soat orasida kuzatiladi. Depakine xronosferasi holatida plazma darajasining o'zgarishi planshet shakliga nisbatan yarmiga kamayadi, bu esa Depakinni 24 soat davomida to'qimalarda tekis taqsimlashga yordam beradi.

Muvozanat konsentrasiyalari 3-14 kun bo'lishi mumkin.

Ko'pincha, davolanish samaradorligi valproik kislotaning sarum ko'rsatkichi 1 litr uchun 40-100 mg oralig'ida (kuniga bir marta preparatning birinchi dozasini qo'llashdan oldin belgilanishi mumkin) paydo bo'lganda namoyon bo'ladi. Agar faol moddaning sarum darajasi 1 litr uchun 100 mg dan oshsa, kuzatiladigan salbiy alomatlar kuchayishi mumkin, zaharlanish bekor qilinmaydi.

Faol komponentning tarqalish hajmi jismoniy shaxslarning yoshiga qarab o'zgaradi va 1 kg gacha 0,13-0,23 lani tashkil qiladi, yoshlar esa 1 kg gacha 0,13-0,19 l oralig'ida saqlanadi. Davolash vaqtida plazma darajasining o'z-o'zidan o'zgarganligi kamayganligi sababli, valproik kislota to'qimalarda 24 soat mobaynida teng ravishda taqsimlanadi, bu esa preparatni darhol chiqarib yuborish bilan solishtiriladi.

Aktiv moddaning plazma oqsillari bilan birikishi preparatning dozasiga qarab yuqori qiymatlarga etadi. Keksa odamlarda, shuningdek, buyrak va jigar patologiyasini topib olgan bemorlarning plazma proteinlariga ulanish darajasi kamayadi. Kattaroq renal patologiyalarda faol moddaning erkin fraktsiyasi konsentratsiyasi 8,5 dan 20 foizgacha ko'tarilishi mumkin. Hipoproteinemiya tashxisida valproik kislotaning umumiy darajasidagi o'zgarish bo'lishi mumkin, ammo erkin fraksiyaning tezlashtirilgan metabolik konvertatsiyasi tufayli bu ham kamayishi mumkin.

Shuni ta'kidlash kerakki, faol moddalar bevosita suyuqlik ichiga kirib, miya to'qimasida topilgan. Suyuqlikdagi faol komponentning ko'rsatkichi sarum ko'rsatkichining 10% ni tashkil etadi, bu valproik kislotaning erkin fraktsiyasining to'g'ridan-to'g'ri zardobida bo'lishi darajasiga yaqin.

Zerrelerin tarkibi ona sutiga kiradi, kontsentratsiyasi taxminan 10% ni tashkil qiladi, bu to'g'ridan-to'g'ri sarumga yoziladi.

Metabolik o'zgarishlar jigarda, glyukuronidlanishda, shuningdek, oksidlovchi reaktsiyalarda yuz beradi. 20 dan ortiq metabolit hosil bo'ladi, ular omega-oksidlanish jarayonidan so'ng ular gepatotoksik ta'sirga ega.

Valproik kislota P450 oilasining fermentlarining metabolik tizimiga bevosita kiritilgan bir qator fermentlarni ta'sir qiluvchi ta'sirga ega emasligini ta'kidlash kerak. Antiepileptik faollikni ko'rsatadigan boshqa dorilar bilan solishtirganda, Depakin o'z metabolik o'zgarishlarning tezligiga, shuningdek boshqa moddalar almashinuvining darajasiga (sintetik jinsiy gormonlar, shuningdek bilvosita antikoagulyantlar) ta'sir qilmaydi.

Metabolik mahsulotlarning chiqarilishi buyraklarning glukuron kislotasi va beta-oksidlanish reaksiyalari bilan to'g'ridan-to'g'ri konjugatsiya jarayonidan so'ng ishtiroki bilan sodir bo'ladi.

Preparat monoterapiya vaqtida qo'llanilsa, yarmini bartaraf etish muddati 17 soatdan oshmaydi. Jigar mikrozomal fermentlari tomonidan boshqa antiepileptik preparatlarni bir vaqtda qo'llash bilan Depakin faol moddaning plazma klirensida o'sish kuzatiladi, yarim elimination davrining davomiyligi pasayadi. Ushbu ko'rsatkichlarning o'zgarishi, asosan, jigar mikrozomal fermentlarini antiepileptik faollik bilan boshqa vositalar bilan indüksiyon darajasiga bog'liq.

2 oylik bolalar. yarim elimination davrining davomiyligi kattalardagi qadriyatlar bilan deyarli mos keladi.

Jigar patologiyasi bilan og'rigan bemorlarda yarim tanaffus davri uzaytiriladi. Preparatning yuqori dozalari qabul qilingan taqdirda bu indikator taxminan 30 soatgacha oshadi va faol moddaning faqat erkin kismi gemodializga (taxminan 5-10%) tobe bo'ladi.

Homiladorlik davrida farmakokinetik xususiyatlar

Valproik kislotasining o'zi 3-trimesterda tarqalishi bilan birga jigar va buyrak tizimini tozalash tezligida o'sish kuzatiladi. Preparat o'zgarmagan dozada qabul qilingan bo'lsa ham, sarpa valproik kislotasi darajasining pasayishi mumkin. Homiladorlik davrida valproik kislota plazma oqsillari bilan bog'lanishining buzilishi ham chiqarib tashlanmaydi, bunday ta'sir erkin faol fraksiyaning sarum kontsentratsiyasini oshirishi mumkin.

Preparatni qo'llash xususiyatlari

100 mg dozasida Depakine Chronosfera yosh bolalar va chaqaloqlarni davolash uchun ishlatiladi.

Preparat 1 g dozada kattalardagi epifrizoslarni bartaraf qilish uchun buyuriladi.

Kundalik dozani 1-2 tabletkada olish kerakligi ko'rsatiladi, ovqatlanish bilan birlashtirish kerak. Bir dona preparatni kuniga bir marta iste'mol qilish faqat kontorolirovannymi qo'yishga ruxsat beriladi.

Xaltaning tarkibini yumshoq taomga quyish yoki ichimliklar bilan aralashtirish kerak (xona haroratiga qiziydi). Dori mast bo'lgandan so'ng, stakanni yuvish va suvni ichish kerak bo'ladi, bunday operatsiya granulalar kubok yoki shishaning yuzasiga yopishib olishi bilan bog'liq.

Peletni oldindan chaynashsiz darhol yutish kerak. Suyultirilgan preparatni keyingi dozada saqlab bo'lmaydi. Granül ichidagi giyohlar sut aralashmasiga qo'shilmasligi kerak, chunki granulalar ko'krakdagi teshikka yopishishi mumkin. Preparatni dori oqimini nazorat qiladigan qoshiqqa berish yaxshidir.

Ta'kidlash kerakki, granulalar oshqozon-ichak trakti shilliq pardasi tomonidan so'rilmaydi, metabolik mahsulotlarning chiqishi asosiy tarkibiy qismning to'liq chiqarilishi bilan to'g'ridan-to'g'ri tashqi moddalar bilan amalga oshiriladi.

Homiladorlik paytida, HB ishlatiladi

Shunisi e'tiborga loyiqki, homiladorlik paytida va emizishni tavsiya qilish tavsiya etilmaydi. Epifrizkularda epistatusning tasdiqlanishi kislorod yetishmasligi bilan o'limni keltirib chiqarishi mumkin, bu ham ayol, ham bola uchun mavjuddir.

Valproatdan kelib chiqadigan xatarlar

Valproat preparati asosida dori-darmonlarni qabul qilishda neytral naychaning shakllanishida (spina bifida belgilari, miyelomeningotselning rivojlanishi) nosimmetrik tashxis qo'yish mumkinligi haqida dalillar mavjud. Kamdan kam hollarda ekstremitalar etishmasligi va yuz dysmorfizmining ko'rinishi aniqlandi. Yurak-qon tomir tizimining rivojlanishidagi buzilishlar bekor qilinmaydi.

Shuni ta'kidlash kerakki, turli malformatsiyalarning ehtimolligi natriy valproat bilan monoterapiyaga nisbatan kompleks epileptik terapiya bilan kuchayadi. Intrauterin rivojlanish bozuklukları va boshqa omillar o'rtasidagi sabab va asoratlarni aniqlashda qiyinchiliklar paydo bo'ladi.

Giyohvand moddalarni iste'mol qilish faqat chaqaloqqa qarshi epileptik davolanish ehtimoli chaqaloq uchun ehtimoliy xavflarni sezilarli darajada oshirishi mumkin bo'lgan hollarda mumkin.

Homiladorlik davrida uning samaradorligi bilan antiepilepsiya terapiyasini bajarmaslik kerakligiga e'tibor qaratish lozim. Monoterapiya davom ettirilishi kerak, optimal sutkalik doza qabul qilish ko'rsatiladi, bir necha marta olinadi.

Preparatni epilepsiyaga qarshi qo'llashda follik kislotasiga asoslangan dori vositasini qo'llash tavsiya etiladi, bu davolanish tufayli intrauterin nuqsonlarning yuzaga kelish ehtimoli, xususan, neytral naycha shakllanishi mumkin. Bunday holda, neytral naycha va boshqa rivojlanish patologiyalarini antenatal nazorat qilish kerak bo'ladi.

Bolalar xavfi

Valproatni qabul qilish chaqaloqlarda teri qon ketishini keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu patologiyaning rivojlanishi gipofibrinogenemiya bilan sabab bo'lishi mumkin. Afibrinogenemiya holatlari qayd etildi, o'lim darajasi yuqori bo'lgan. Ehtimol, bu pıhtılaşma omillarining pasayishiga sabab bo'lishi mumkin.

Kichkintoylarda trombotsitlar miqdori monitoringi o'tkazilishi kerak, plazma fibrinogen va pıhtılaşma omillari kuzatilishi kerak.

Laktatsiya

Faol tarkibiy qism inson sutiga kichik miqdorda o'tadi. Ba'zi ma'lumotlarga ko'ra, emizishni monoterapiya vaqtida o'tkazish mumkin, chunki xavfsizlik holati hisobga olinadi.

Qarama-qarshi dori vositalari

Preparatning faol komponenti psixotrop preparatlarga ta'sir etuvchi ta'sir ko'rsatadi, dozani sozlashni amalga oshirish kerak.

Primidon, fenobarbital va zidovudin yordamida ularning plazma darajasining ortishi, shuningdek, bir qator ta'sirning oshishi kuzatiladi. Depakine, fenitoin kabi bir dori plazma darajasini kamaytirishi mumkin.

Karbamazepin va lamotrigin fonida ularning toksik ta'sirining namoyonligi qayd etiladi. Ushbu dori-darmonlarni shifokorning doimiy nazorati ostida bir vaqtda iste'mol qilish mumkin. Shu bilan birga, Depakin jigar hujayralarida lamotriginaning metabolik o'zgarishlar tezligini kamaytirishga yordam beradi, bu esa yarmini yo'q qilish muddatini 50% oshiradi.

Davolash paytida felbamat kabi bunday preparatning tozalanishi kamayadi, nimodipinning hipotenziv ta'siri ortadi.

Antiepileptik ta'sirga ega bo'lgan boshqa turdagi dorilar, shuningdek, jigar mikrozomal fermentlarini keltirib chiqaradigan narsa, Depakinning plazma darajasini pasaytiradi. Xuddi shu ta'sir felbamatning bir vaqtning o'zida foydalanish bilan ham kuzatiladi.

Valpoid kislotasi bilan mefloquindan foydalanmang, chunki epileptik terining ko'tarilishi xavfi ortadi. Hypericum asosida giyohvand moddalarni qo'llashda, shuningdek, rifampitsinli davolanish samaradorligini kamaytirishni yodda tutish kerak.

Valproik kislota plazma kontsentratsiyasining ortishi dorilarni qabul qilishda kuzatiladi, bu plazma oqsilining ulanishining yuqori ko'rsatkichi bilan ifodalanadi. Preparatning sarum darajalari eritromitsin va simetidin yordamida oshiriladi.

Topiramat va karbapenem moddalarining birgalikda ishlatilishi amalga oshirilmasligi kerak.

Etanolli preparatlar, shuningdek, gepatotoksik ta'sirga ega preparatlar valproik kislotaning gepatotoksikligini oshiradi. Klonazepamni qabul qilish noaniq holatning namoyon bo'lishini kuchaytiradi.

Spirtli ichimliklarni davolanish davomida qabul qilish kontrendikedilmaydi.

Miyelotoksik preparatlar suyak iligi gematopozining oldini olish ehtimolini oshiradi.

Qorong'inga qarshi davolanish paytida yoki bir vaqtning o'zida benzodiazepinlardan foydalanish paytida qattiq uyqu paydo bo'lishi mumkinligini yodda tutish kerak.

Yon ta'siri va haddan tashqari doz

Davolash paytida ko'plab salbiy reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkin:

  • Gemostaz, gematopoietik tizim: suyak iligi gematopozining inhibe qilinishi, trombotsitopeniyaning rivojlanishi, fibrinogen darajasining pasayishi, shuningdek trombotsitlar hujayralarining agregatsiyasi (hipokoagulyatsiya rivojlanadi)
  • E'tiborga olingan organlar: nistagmus, ingichka ko'rinish, diplopiyaning paydo bo'lishi
  • Metabolizm: vaznning o'zgarishi
  • Oshqozon-ichak trakti: ko'ngil aynishi va qusish, diareya, gepatitning rivojlanishi, gastralgiya belgilari, kamdan-kam hollarda - pankreatit, konstipatsiyaning paydo bo'lishi
  • Allergiya namoyon bo'lishi: toshma, shishish Kvrnke, fotosensitiviyani rivojlanishi, patogen ekssudativ eritema
  • MSS: tremor rivojlanishi, yurish-turish buzilishi, kayfiyatning o'zgarishi, ataksiya belgilari, komaga tushib qolishi, nafas olish, uyquchanlik, ensefalopatiya, dizartriyaning rivojlanishi, enurez
  • Endokrin tizimi: dismenoreyaning rivojlanishi, sut bezlarining kattalashishi, galaktore ko'rinishi, ikkinchi darajali amenorenin paydo bo'lishi
  • Laboratoriya indikatorlari: jigar fermentlarining faolligi, giperglikemiya rivojlanishi, giperbilirubinemiya belgilari paydo bo'lishi, giperammonemiya, giperkreatinemiya namoyon bo'lishi
  • Boshqalar: periferik shish paydo bo'lishi, alopesiya.

Dori vositalarining yuqori dozalarini qo'llashda koma mavjud bo'lishi mumkin, mushaklarning gipotenziya rivojlanishi, nafas olish funktsiyasi tushishi, metabolik atsidoz paydo bo'lishi, giporefleksiya belgilari. Bir qator holatlarda intrakranial bosimning kuchayishi kuzatilishi mumkin. Standart dozaning sezilarli kattaroqligi o'lik emas.

Gastrointestinal yuvish, diurezni saqlab turish, yurak-qon tomir tizimi va nafas olish tizimining ishlashini nazorat qilish tavsiya etiladi. Shifokor gemodializ bilan birgalikda hemoperfuzionni buyurishi mumkin. Davolanish shifoxonada amalga oshiriladi. Kelajakda siz bemorning ahvolini kuzatishingiz, qon laboratoriyasining parametrlarini kuzatishingiz kerak bo'ladi.

Torrent farmatsevtiklari, Hindiston

Narxlari 209 dan 1465 rublgacha.

Anti-konvülzant bilan karakterize bo'lgan dori. Foydalanish davrida epilepsiyaning turli xil turlari bahosining ruhiy holatini normallashtirish, sedativ ta'sir ko'rsatadi. Epilepsiya, bolalar tishlari, febril konvulsiyalar uchun buyuriladi. Активный компонент представлен вальпроевой кислотой. Данный медикамент является аналогом Депакина ввиду наличия одного и того же действующего вещества. Выпускается лекарство в форме пилюль, сиропа.

Taroziga soling:

  • Высокая эффективность при вторично-генерализованных и парциальных припадках
  • Yaxshi muhosaba qilingan
  • 3 yoshdan kichik bolalarga beriladi.

Kamchiliklari:

  • Buyraklarning mumkin bo'lgan buzilishi
  • Gepatit uchun kontrendikulyar foydalanish
  • Dismenore rivojlanishiga sabab bo'lishi mumkin
  • Davolanish fonida depressiya paydo bo'lishi mumkin.

Analoglar Depakine Chronosphere

Ko'rsatmalarga muvofiq keladi

63 rubldan boshlab. Analog arzonroq 616 rubl

Ko'rsatmalarga muvofiq keladi

87 rubldan narx. Analog chegirma 592 rublga teng

Ko'rsatmalarga muvofiq keladi

141 rubldan boshlanadi. Analog arzonroq 538 rubl

Ko'rsatmalarga muvofiq keladi

Sotish narxi - 153 rubl. Analog arzonroq 526 rubl

Ko'rsatmalarga muvofiq keladi

Narxi 173 rubldan. Analog 506 rublga arzonroq

Ko'rsatmalarga muvofiq keladi

Narx 230 rubldan. Analog 449 rublga arzonroq

Ko'rsatmalarga muvofiq keladi

233 rubldan narx. Analog 446 rublga nisbatan arzonroq

Ko'rsatmalarga muvofiq keladi

254 rubldan. Analog narxi 425 rubldan arzon

Ko'rsatmalarga muvofiq keladi

Narxlari 263 rubldan. Analog 416 rublga arzonroq

Ko'rsatmalarga muvofiq keladi

Narxi 285 rubldan. Analogue 394 rubldan arzonroq

Ko'rsatmalarga muvofiq keladi

Narxlari 315 rubldan. Analog chegirma 364 rubl

Ko'rsatmalarga muvofiq keladi

Narxlari 369 rubldan. Analog arzonroq 310 rubl

Ko'rsatmalarga muvofiq keladi

Narxlar 385 rubldan. Analog 294 rublga arzonroq

Ko'rsatmalarga muvofiq keladi

Narxlar 398 rubldan. Analog 281 rublga nisbatan arzonroq

Ko'rsatmalarga muvofiq keladi

435 rubldan boshlanadi. Analog arzonroq 244 rubl

Ko'rsatmalarga muvofiq keladi

Narx 438 rubldan. Analog 241 rublga nisbatan arzonroq

Ko'rsatmalarga muvofiq keladi

Narxlar 479 rubldan. Analog arzonroq 200 rubl

Ko'rsatmalarga muvofiq keladi

489 rubldan boshlab. Analog 190 so'mga arzonlashdi

Ko'rsatmalarga muvofiq keladi

Narxlari 635 rubldan. Analog 44 rubldan arzonroq

Ko'rsatmalarga muvofiq keladi

959 rubldan. Analog 280 rublda qimmatroq

Ko'rsatmalarga muvofiq keladi

Narxlar 1658 rubldan. Analog 979 rubl qimmatroq

Chiqarish shakli, kompozitsion va qadoqlash

Uzoq muddatli zarralar aglomeratlar shakllanmasdan deyarli oq yoki ozgina sarg'ish, mumli, osongina oqadi.

Yordamchi moddalar: qattiq kerosin - 1012,63 mg, glitserol dibenenat - 1060,5 mg, silikon dioksid, kolloid suv *.

Uch qatlamli sachets (30) - kartonli paketlar.
Uch qavatli qoplar (50) - kartonli paketlar.

* - eritmani sovutish jarayonidan so'ng püskürtülmesiyle qo'shilgan va boshqa to'rt topgan soni:% 0.7 (bezlar ustidan absorbe qilingan taxminan miqdori: 0.56%) sifatida ifoda etilgan.

Farmakologik ta'sir

Antiepileptik preparat, markaziy mushaklarning gevşetici va sedatif ta'siri bor.

Bu turli epilepsiya turlarida antiepileptik faollikni ko'rsatadi. Ta'sir qilishning asosiy mexanizmi valproik kislota GABA-ergiy tizimiga ta'siri bilan bog'liq bo'lib tuyuladi: GABA ning markaziy asab tizimidagi tarkibini oshiradi va GABA-ergik uzatishni faollashtiradi.

Depakine ® Chronosphere ™, uzoq muddatli ta'sirchan granüldür va kun davomida dori yanada muntazam konsantrasyonu beradi.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamikasi

Markaziy mushak gevşetici va sedatif ta'siri bo'lgan antiepileptik dori.
Bu turli epilepsiya turlarida antiepileptik faollikni ko'rsatadi.
Ta'sirning asosiy mexanizmi valproik kislota GABAergik tizimiga ta'siri bilan bog'liq bo'lib ko'rinadi: markaziy asab tizimida (GNS) gamma-aminobutirik kislota (GABA) miqdorini oshiradi va GABAerjik uzatishni faollashtiradi.

Farmakokinetikasi
Emilim
Valproik kislotaning biologik mavjudligi og'iz orqali berilganda 100% ga yaqin. Ovqatlanish preparatning farmakokinetik rejimiga ta'sir qilmaydi.
Depakine ® Chronosfera preparatini qabul qilgandan so'ng, qon plazmasida (Cmax) maksimal valproik kislota konsentratsiyasiga 7 soatdan so'ng erishiladi.
Enterik qoplangan dori dozalari bilan solishtirganda, Depakine® Chronosferaning ekvivalent dozalari uzunroq assimilyatsiya, bir xil biyoyararlilik, dozalar va valproik kislotaning plazma kontsentratsiyasi (erkin konsentratsiyasi va erkin fraktsiyaning kontsentratsiyasi) bilan ko'proq chiziqli korrelyatsiya bilan tavsiflanadi. Bundan tashqari, Cmax va valproik kislotaning erkin fraktsiyasining maksimal plazma kontsentratsiyasi pastroq bo'ladi (taxminan 25% ga kamayadi), lekin administratsiyadan keyin 4 dan 14 soatgacha bo'lgan plazma kontsentratsiyasining nisbiy barqaror plato fazasi, Depakin ® da plazmadagi konsentrasiyalarda o'zgarishlarning miqdori Xronosfera enterik qoplangan preparat dozalari bilan solishtirganda ikki barobar ortadi, natijada valproik kislota kun davomida to'qimalarda yanada to'g'ri taqsimlanadi.
Preparatni qabul qilib, valproik kislota sarumida muvozanat konsentratsiyasiga 3-14 kun ichida erishiladi.
Odatda 40-100 mg / l (300-700 mmol / l) bo'lgan valproik kislotaning sarum konsentrasiyalari aniqlanadi (preparatning birinchi dozasi kun davomida qabul qilinadi). 100 mg / l dan yuqori bo'lgan valproik kislotaning sarum konsentrasiyalarida intoksikatsiyaning rivojlanishiga qadar yon ta'sirining kuchayishi kutilmoqda.
Tarqatish
Tarqatish hajmi yoshga bog'liq va odatda tana vaznining 0.13-0.23 l / kg yoki yoshlarda 0.13-0.19 l / kg tana vazniga to'g'ri keladi. Depakine ® Chronosfer preparatini qo'llashda plazmadagi konsentrasiyalarda o'zgarishlarning kamayishiga bog'liq holda, valproik kislota kunlik to'qimalarda, valproik kislotaning dozaj shakliga nisbatan zudlik bilan chiqarib yuborilishi bilan solishtirilsa, tengroq taqsimlanadi.
Valproik kislota plazma proteinlari (asosan albumin bilan) bilan birikishi yuqori (90-95%), dozaga qaram va to'yintiriladi. Keksa bemorlarda renal va jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazma proteinlari bilan aloqa kamayadi. Kuchli buyrak etishmovchiligida valproik kislotaning erkin (terapevtik faol) fraktsiyasining konsentratsiyasi 8,5-20% gacha oshishi mumkin.
Hipoproteinemiyada valproik kislotaning umumiy konsentratsiyasi (qon plazmasining erkin + oqsilga bog'liq fraktsiyasi) o'zgarmasligi mumkin, ammo valproik kislotaning erkin (plazma bilan bog'li bo'lmagan) fraktsiyasining metabolizmi oshishi bilan ham kamayishi mumkin.
Valproik kislota miya serebrospinal suyuqlik va miyaga kiradi.
Valfoid kislotaning miya omurilik suyuqligida kontsentratsiyasi sarumdagi tegishli konsentratsiyaning 10% ni tashkil etadi, ya'ni sarbada valproik kislotaning erkin fraktsiyasining kontsentratsiyasiga yaqin.
Valproik kislota emizuvchi onaning ko'krak sutiga kirib boradi. Serumda valproik kislota muvozanatining kontsentratsiyasiga erishish holatida uning ko'krak sutida kontsentratsiyasi sarumdagi konsentratsiyasining 10% gacha bo'ladi.
Metabolizm
Valproik kislota jigarda glukuronidasyon, shuningdek beta, omega va omega-1 oksidlanishida metabollashtiriladi. Omega-oksidlanishdan keyin 20 dan ortiq metabolit, metabolitlar aniqlansa, u gepatotoksik ta'sirga ega.
Valproik kislota sitokrom P450 ning metabolik tizimiga kiritilgan fermentlarga ta'sir qilmaydi: aksariyat antiepileptik dori-darmonlardan farqli o'laroq, valproik kislota o'z metabolizm tezligiga va estrogenlar, progestojenlar va bilvosita boshqa moddalarning metabolizm tezligiga ta'sir qilmaydi. antikoagulyantlar.
Olib tashlash
Valproik kislota glyukuron kislotasi va beta-oksidlanish bilan konjugatsiya qilinganidan keyin buyraklar tomonidan imtiyozli ravishda chiqariladi.
Monoterapikada valproik kislota ishlatilganda uning yarim umri 12-17 soatni tashkil qiladi. Mikrozomali jigar fermentlarini (primidon, fenitoin, fenobarbital va karbamazepin kabi) keltirib chiqaradigan antiepileptik preparatlar bilan birgalikda valproik kislota plazmasining klirensi ortadi, yarim umr kamayadi, ularning o'zgarishi darajasi boshqa antiepilent dorilar tomonidan mikrosomal jigar fermenti indüksiyasi darajasiga bog'liq.
Ikki oylik bolalarda yarim yoshda bo'lganlar kattalarga yaqin.
Jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda valproik kislotasining yarim umri ortadi.
Dozani oshirib yuborishda 30 soatgacha bo'lgan yarim umr ko'rish mumkin.
Qonda (5-10%) valproik kislotaning faqat erkin fraktsiyasi gemodializga ta'sir ko'rsatadi.
Homiladorlik davrida farmakokinetikaning xususiyatlari
Homiladorlikning uchinchi trimesterinde valproik kislotani taqsimlanishining ortishi bilan uning buyrak va jigar bo'shlig'ini oshiradi. Shu bilan birga, preparatni doimiy dozada olishiga qaramasdan, valproik kislotaning sarum konsentrasiyalarida kamayish bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, homiladorlik davrida valproik kislota plazma oqsillari bilan birikishi o'zgarishi mumkin va bu valproik kislotaning sarumsiz (terapevtik faol) fraktsiyasining ko'payishiga olib kelishi mumkin.

Homiladorlik paytida va emizish paytida foydalanish

Homiladorlik
Homiladorlik davrida epileptik tutilishlarning rivojlanishi bilan bog'liq xavf
Homiladorlik davrida keng tarqalgan tonik-klonik epileptik tutilishlarning rivojlanishi, epilepticusning gipoksiya rivojlanishi bilan, o'lim ehtimoli tufayli ham ona, ham homila uchun alohida xavf bo'lishi mumkin. Homiladorlik davrida Depakine ® Chronosfera preparatini qo'llash bilan bog'liq xavf sichqonchani, kalamushlarda va quyonlarda olib borilgan reproduktiv toksik ta'sirning eksperimental tekshiruvlari valproik kislota teratogen ta'sirini ko'rsatdi.
Konjenital malformatsiyalar
Mavjud klinik ma'lumotlar kichik va jiddiy kamchiliklar, jumladan, tug'ma neyrok quvurlari defektlari, kraniofaiskaviy deformatsiyalar, bo'g'imlarning malformatsiyasi va kardiovaskulyar sistema, hipospadias va shuningdek, bolalarda turli organ tizimlariga ta'sir ko'rsatadigan ko'plab malformatsiyalar, Homiladorlik davrida valproik kislota olgan onalar tug'ilgandan keyin homiladorlik vaqtida boshqa antiepileptik dorilarni qabul qilganda ularning chastotasi bilan solishtirganda. Homiladorlik davrida valproik kislota bilan monoterapiya olib borgan epilepsiya bilan og'rigan bolalarda tug'ma nuqsonlar tug'dirishi xavfi fenitoin bilan monoterapiyaga qaraganda 1,5, 2,3 va 3,7 marta yuqoridir, karbamazepin, fenobarbital va lamotriginni o'z ichiga oladi.
Ro'yxatga olish va kohort tadqiqotlarini o'z ichiga olgan meta-tahlil ma'lumotlari homiladorlik davrida valproik kislota bilan monoterapiya olgan epilepsiya bilan og'rigan bolalarda tug'ma nuqsonlar tug'ilishining 10.73% ni (95% ishonch oralig'i 8.16 - 13,29%). Ushbu xavf 2-3% umumiy populyatsiyadagi og'ir konjenital malformatsiyalar xavfidan kattaroqdir. Bu xavf doza qaram, ammo bunday xavf mavjud bo'lmagan past bo'lgan eshik dozasini o'rnatish imkoni yo'q.
Ruhiy va jismoniy kasalliklar
Valproik kislotaning intrauterin ta'siri ushbu ta'sirga duch kelgan bolalarning aqliy va jismoniy rivojlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkinligi ko'rsatildi. Ko'rinishidan, bu xavf doza qaramdir, ammo bunday xavf bo'lmasa, past bo'lgan eshik dozasini o'rnatish mumkin emas. Ushbu ta'sirlar uchun xavfli homiladorlik davri aniqlanmagan va homiladorlik davrida xavf yo'q.
Prenatal valproik kislotaga ta'sir qolgan maktabgacha yoshdagi bolalarni o'rganish shuni ko'rsatadiki, ushbu bolalarning 30-40% gacha bo'lgan muddatlarida erta rivojlanish kechikishlari (yurish ko'nikmalarini kechikish va kechikib gapirishni rivojlantirish kabi), shuningdek intellektual salohiyatning pastligi, nutq qobiliyatining yomonlashuvi nutq va nutq tushunchasi) va xotira muammolari.
Valproik kislotaga intrauterin ta'sir ko'rsatadigan 6 yoshli bolalarda aniqlangan IQ (indeks IQ) boshqa antiepileptik dorilargacha prenatal ta'sirga duchor bo'lgan bolalardan o'rtacha 7-10 ball past edi. Prenatal valproik kislota ta'sirida bolalarning intellektual rivojlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan boshqa omillarning rolini istisno qilmasa ham, bunday bolalarda intellektual buzilish xavfi onaning IQ indeksidan mustaqil bo'lishi mumkin.
Uzoq muddatli natijalar to'g'risidagi ma'lumotlar cheklangan.
Prenatal valproik kislotaga duchor bo'lgan bolalarni otistik kasalliklarning spektrini (taxminan 3-5 marta oshishi mumkin), shu jumladan bolalik autizmini rivojlanish xavfi yuqori ekanligini tasdiqlovchi dalillar mavjud. Cheklangan dalillar, uteroning valproik kislotasiga duchor bo'lgan bolalar diqqat etishmasligi / hiperaktivite buzilishi (DEHB) rivojlanishida ko'proq imkoniyatga ega ekanligini ko'rsatadi.
Va valproik kislota monoterapiyasi va valproik kislotasi bilan kombinatsiyalashgan davolanish noqulay homiladorlik natijalari bilan bog'liq, ammo mavjud ma'lumotlarga ko'ra, valproik kislota, shu jumladan estrodiol epileptik terapiya valproik kislota monoterapiyasi bilan solishtirganda salbiy homiladorlikning yuqori bo'lishi bilan bog'liq. ya'ni monoterapiyada valproik kislotani qo'llash bilan homila kasalliklarini rivojlanish xavfi kam).
Homila kasalliklari uchun xavf omillar quyidagilardir: kuniga 1000 mg dan ortiq doz (lekin pastroq doz bu xavfni istisno etmaydi) va valproik kislotani boshqa antikonvülzanlarla kombinasyonu.
Yuqoridagilardan kelib chiqqan holda, Depakine ® Chronosfera homiladorlik davrida va bola tug'ish salohiyatiga ega ayollarda qo'llanilmasligi kerak, ya'ni boshqa antiepileptik dorilar samarasiz yoki bemor ularga toqat qilmaydigan hollarda foydalanish mumkin.
Depakin ® Chronosfer preparatini qo'llash zarurligi yoki uni qo'llashdan voz kechish ehtimoli haqidagi savol giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan oldin yoki Depakin ® Chronosfer preparatini olgan ayol homiladorlikni rejalashtirayotgan bo'lsa, qaror qabul qilinishi kerak.
Bolani tug'ish salohiyatiga ega bo'lgan ayollar Depakine ® Chronosphere bilan davolanish vaqtida kontratseptsiya usullarini qo'llashlari kerak.
Homiladorlik davrida valproik kislotani ishlatish xavfi va foydalari haqida bola tug'ish potentsialiga ega ayollarga ma'lumot berish kerak.
Agar ayol homiladorlikni rejalashtirsa yoki homiladorlik tashxisi qo'yilsa, valproik kislota bilan davolanish zarurati indikatorga qarab qayta ko'rib chiqilishi kerak (pastga qarang).

  • Bipolyar buzilish ko'rsatilganda valproik kislota bilan davolanishni to'xtatish kerak.
  • Epilepsiya ko'rsatilganda, valproik kislota bilan davolanishni davom ettirish yoki uni bekor qilish masalasi foydaning va risklarning nisbati qayta ko'rib chiqilgandan so'ng hal qilinadi. Homiladorlik davrida Depakine ® Chronosfer bilan davolanish davomiyligi va xatarlar o'rtasidagi munosabatni qayta baholashdan so'ng, uni bir necha dozaga bo'lingan holda eng kam samarali sutkalik dozada qo'llash tavsiya etiladi. Homiladorlik davrida preparatning dozalash shakllarini boshqa dozalash usullariga qaraganda uzaytirish uchun foydalanish afzalroqdir.
Iloji bo'lsa homiladorlik boshlanishidan oldin folat kislota qo'shimcha ravishda boshlanishi kerak (5 mg dozada), chunki fol kislota neytral naycha rivojlanishidagi nuqsonlarni kamaytirishi mumkin. Ammo hozirgi kunda mavjud bo'lgan ma'lumotlar valproik kislota ta'siri ostida tug'ma konjenital malformatsiyalarga qarshi profilaktika choralarini tasdiqlamaydi. Neytral naycha yoki boshqa xomilalik malformatsiyalarning mumkin bo'lgan malformatsiyalarini aniqlash uchun doimiy (jumladan, homiladorlik uchinchi trimestrida) maxsus prenatal diagnostika, jumladan, batafsil ultratovush tekshiruvi o'tkazilishi kerak.
Yangi tug'ilgan chaqaloqlar uchun xavf

Homiladorlik paytida valproik kislotasini olgan chaqaloqlardagi izolyatsiyalangan gemorragik sindromning rivojlanishi to'g'risida xabar berilgan.
Ushbu gemorragik sindrom trombotsitopeniya, gipofibrinogenemiya va / yoki boshqa qon koagulyatsiyasi omillarining tarkibida pasayish bilan bog'liq. Shuningdek, o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan afibrinogenemiyaning rivojlanishi ham xabar qilingan. Ushbu hemorajik sindromni fenobarbital va jigar mikrozomal fermentlarining boshqa indükleyicilerinin sabab bo'lgan vitamin K etishmasligidan ajratish kerak.
Shuning uchun homiladorlik davrida valproik kislota bilan davolangan chaqaloqlarda koagulyatsion sinovlar o'tkazilishi kerak (periferik qondagi trombotsitlar sonini, plazma fibrinogen konsentratsiyasi, koagulyatsion omillar va koagulogramma). Homiladorlik uchinchi trimestrida valpoid kislotani olgan chaqaloqlarda gipoglikemiya xabar berilgan.
Homiladorlik davrida valproik kislotani olgan onaning chaqaloqlarda hipotiroidizm hollari xabar qilingan.
Homiladorlikning oxirgi trimestrida valproik kislotani olgan chaqaloqlarni chaqirish chaqiriq sindromi (ayniqsa, ajitatsiya, bezovtalanish, giperremfleksiya, tremor, giperkinesiya, mushaklarning ohanglari, titraglar, konvülziyonlar va ovqatlantirish qiyinchiliklari) bo'lishi mumkin.
Fertillik
Dysmenoreya, amenore, polikistik tuxumdonlarning rivojlanishi, qonda testosteron konsentratsiyasining oshishi bilan bog'liq ravishda ayollardagi tug'ilishning pasayishi mumkin ("Yonma ta'sir" bo'limiga qarang). Erkaklarda valproik kislotasi sperma harakatini kamaytiradi va unumdorlikni pasaytiradi ("Yan ta'sirlar" bo'limiga qarang). Davolash to'xtatilgandan keyin bu tug'ruq kasalliklarining tiklanishi mumkinligi aniqlandi.
Emizish davri
Valproik kislotaning ona sutida chiqarilishi past, sutdagi konsentratsiyasi qon zardobidagi konsentratsiyasining 1-10% ni tashkil qiladi.
Valproik kislotani emizish vaqtida ishlatish bo'yicha cheklangan klinik ma'lumotlar mavjud va shuning uchun ushbu davrda preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Adabiyot va klinik tajribaga asoslangan holda siz Depakin® Chronosfera bilan birgalikda ko'krak suti bilan boqishni ko'rib chiqishingiz mumkin, ammo preparatning yon ta'siri profilini, xususan, gematologik kasalliklarni hisobga olish kerak.

Dozalash va boshqarish

Bipolyar kasalliklarda manik epizodlar uchun dozalash tartibi
Dozani tanib olish va kuzatib borish alohida ishtirok etishi kerak. Kundalik doz bemorning yoshi va tana vaznini hisobga olgan holda belgilanishi kerak.
Tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi vazni tana vazniga 20 mg (natriy valproat bo'yicha). Dozni kerakli terapevtik ta'sirni ta'minlovchi eng kam dozaga imkon qadar tezroq oshirish kerak.
Bipolyar kasalliklarni davolash uchun tavsiya etilgan parvarishlash dozu kuniga 1000 mg dan 2000 mg gacha (natriy valproat bo'yicha). Doz bemorning individual klinik javobiga muvofiq sozlanishi kerak.
Manik holatlarni oldini olish uchun individual ravishda tanlangan eng kam klinik jihatdan samarali dozani qo'llash kerak.
Epilepsiya uchun dozalash rejimi
Monoterapiya bilan boshlang'ich sutkalik doza tana vazniga odatda 5-10 mg (natriy valproat ko'rinishida) bo'ladi, keyin u 4-7 kun davomida 5 mg / kg ga oshadi va optimal dozaga erishiladi va epilepsiya hujayralari paydo bo'lishiga to'sqinlik qiladi.
O'rtacha kundalik doz:

  • bolalar uchun (14 yoshgacha) - 30 mg / kg tana vazniga,
  • 14-18 yoshdagi o'smirlar uchun - 25 mg / kg tana vazniga,
  • kattalar va keksa bemorlar uchun (vazni 60 kg dan katta) - vazni 20 mg / kg.
Shunday qilib, tavsiya etilgan sutkalik dozalar quyida keltirilgan.

Qonda valproik kislota konsentratsiyasi nazoratida o'rtacha sutkalik dozani oshirish mumkin.
Ba'zi hollarda valproik kislota to'liq terapevtik ta'siri darhol paydo bo'lmaydi, lekin 4-6 xafta ichida rivojlanadi. Shu bois, ushbu davrdan oldin tavsiya etilgan o'rtacha sutkalik doza kunlik dozani oshirmaslik kerak.
Kundalik doz bemorning yoshi va tana vazniga qarab belgilanishi bilan birga, valproik kislotaga nisbatan individual sezgirlikning keng doirasini hisobga olish kerak.
Kundalik doz, valproik kislota sarum konsentratsiyasi va terapevtik ta'sir o'rtasida aniq bog'liqlik mavjud emas. Shuning uchun preparatning optimal dozasi asosan klinik javob asosida tanlanishi kerak.
Saraton valproik kislota kontsentratsiyasini aniqlash epilepsiya nazorat ostiga olinmagan yoki yon ta'sirga duchor bo'lgan hollarda klinik kuzatuvga yordam berishi mumkin. Odatda 40-100 mg / l (300 - 700 mmol / l) miqdorida valproik kislotaning sarum konsentrasiyalarini ta'minlaydigan dozalar samarali. Yuqori sarum kontsentratsiyasiga erishish uchun zarur bo'lgan ehtiyoj bo'lsa, 100 mg / l dan yuqori bo'lgan valproik kislotaning sarum konsentrasiyalarida zaharlanish rivojlangunga qadar yon ta'sirlarni kuchayishi kutilganidek, kutilgan foyda va ayniqsa, doza qaram bo'lgan xavfni nisbati diqqat bilan tortilishi kerak. Shuning uchun kuniga birinchi dozani qabul qilishdan oldin aniqlangan sarum kontsentratsiyasi 100 mg / l dan oshmasligi kerak.
Depakin® zudlik bilan tarqatilishi yoki epilepsiyaning yaxshi nazorat ostida bo'lgan releamin dozalari shakllaridan Depakin® Chronosferaga o'tishda bir xil sutkalik dozani davom ettirish tavsiya etiladi.
Antiepileptik preparatlarni ilgari qabul qilgan bemorlar uchun Depakine ® Chronosferani qabul qilishga o'tish asta-sekin amalga oshirilishi kerak va u taxminan 2 hafta davomida preparatning optimal dozasiga yetishi kerak. Shu bilan birga, erta antiepileptik preparatning dozasi, ayniqsa fenobarbital, darhol kamayadi.
Agar ilgari qabul qilingan antiepileptik preparat bekor qilinsa, uni asta-sekin to'xtatish kerak.
Zarur bo'lganda, valproik kislotaning boshqa antiepileptik preparatlar bilan birikmasi davolashga asta-sekin qo'shilishi kerak ("Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir" bo'limiga qarang).
Boshqa antiepileptik dorilar jigar mikrozomal fermentlarini qaytarib berishi mumkinligi sababli, ushbu antiepileptik dorilarning oxirgi dozasini olgandan keyin 4-6 hafta davomida valproik kislota konsentratsiyasini kuzatish va kerak bo'lganda (bu dorilarning metabolik induktsiyalash ta'siri kamayishi) kunlik dozani kamaytirish kerak Depakine ® Chronosphere.
Maxsus guruhlardagi bemorlarda preparatni qo'llash
Bolalar va o'smirlar, homilador ayollar va homilador ayollar
Depakin® Chronosfera bilan davolanish epilepsiya va bipolyar buzuqliklarni davolashda tajribali mutaxassisning nazorati ostida boshlanishi kerak. Davolashni faqat boshqa davolanishlar samarasiz yoki toqat qilinmasa boshlash kerak («Maxsus ko'rsatmalar», «Homiladorlik paytida va emizish vaqtida» boblariga qarang) va davolashni muntazam ko'rib chiqishda foyda va xatarlar o'rtasidagi muvozanatni diqqat bilan qayta baholash kerak. . Depakine ® preparatini monoterapiyada va eng kichik samarali dozalarda va iloji bo'lsa, uzoq muddat ozodlikka ega dozaj shakllarida ishlatish afzaldir. Homiladorlik paytida sutkalik doza kamida ikki dozani ajratish kerak.
Keksa bemor
Keksa bemorlarda valproik kislotaning farmakokinetikasida o'zgarish bo'lishiga qaramasdan ular cheklangan klinik ahamiyatga ega va keksa bemorlarda valproik kislotaning dozasini epilepsiya hujayralarining nazoratini ta'minlashga erishish yo'li bilan tanlash kerak.
Buyrak etishmovchiligi va / yoki gipoprotein
Buyrak etishmovchiligi va / yoki gipoproteinemiyasi bo'lgan bemorlarda erkin (terapevtik faol) sarum valproik kislota fraktsiyasining konsentratsiyasini oshirish imkoniyatini ko'rib chiqishi kerak va agar kerak bo'lsa, valfoid kislotani dozasini kamaytirishga qaratilishi kerak, bu asosan klinik ko'rinishda dozani tanlashga qaratiladi. dozani tanlashdagi mumkin bo'lgan xatolarni bartaraf etish uchun sarumda valproik kislotaning umumiy tarkibi (erkin fraktsiya va plazma oqsillari bilan bog'liq fraksiyon) birgalikda qo'llaniladi.
Foydalanish usuli
Preparat og'iz orqali qabul qilinadi.
Depakine ® Chronosphere 100 mg yukxalta faqat bolalar va chaqaloqlarda qo'llaniladi.
Depakine ® Chronosphere 1000 mg yukxalta faqat kattalar uchun ishlatiladi.
Sutkalik doza bir yoki ikki dozada, tercihen ovqat paytida qabul qilinishi tavsiya etiladi.
Yaxshi nazorat ostida epilepsiya bilan bir vaqtning o'zida foydalanish mumkin.
Depakine ® Chronosphere sovuq (yoki xona harorati) yumshoq oziq-ovqat yoki ichimlik (yogurt, apelsin suvi, meva pyuresi va hokazo) yuzasiga quyilishi kerak.
Depakine ® Chronosphere mumkin emas issiq ovqat yoki ichimliklar (sho'rvalar, qahva, choy va boshqalar) bilan foydalaning.
Depakine ® Chronosfera nipel bilan shishaga quyilmaydi, chunki granüller ko'krak teshigiga yopishishi mumkin.
Agar Depakin® Xronosferasi suyuqlik bilan olingan bo'lsa, shisha suvni oz miqdorda yuvib, bu suvni ichish tavsiya etiladi, chunki granulalar stakanga yopishishi mumkin.
Aralash har doim chaynasdan yutib yuborilishi kerak. U keyinchalik iste'mol qilish uchun saqlanmasligi kerak.

Maxsus ko'rsatmalar

Predispozitsiya qiluvchi omillar
Klinik tajriba shuni ko'rsatmoqdaki, bemorlarda bir vaqtning o'zida bir nechta epileptik preparatlar, ayniqsa, miya shikastlanishi, aqliy zaiflashuv va / yoki konjenital metabolik yoki degenerativ kasalliklar fonida og'ir konvulsion tutilishlar bilan uch yoshga to'lmagan bolalar bemorlarni bir vaqtning o'zida salitsilatlar (Salizilatlar valproik kislota bilan bir xil metabolik yo'l orqali metabollashtirilganda).
Uch yoshdan keyin jigarni yo'qotish xavfi sezilarli darajada kamayadi va bemor yoshiga qarab asta-sekin kamayadi. Ko'pgina hollarda, bunday jigar kasalligi davolanishning dastlabki 6 oyligida, ko'pincha 2 va 12 haftalik davolanish davrida va odatda antiepileptik davolanishning bir qismi sifatida ishlatiladigan valproik kislota bilan yuzaga kelgan.
Jigar shikastlanishi uchun shubhali belgilar
Bemorlarga klinik kuzatuv, jigar shikastlanishining erta tashxisi uchun zarurdir. Xususan, saraton paydo bo'lishidan oldin, ayniqsa xavf ostida bo'lgan bemorlarda (yuqorida qarang) quyidagi simptomlarning paydo bo'lishiga e'tibor qaratish lozim:

  • o'ziga xos bo'lmagan alomatlar, ayniqsa, asteniya, anoreksiya, uyquchanlik, uyqusizlik, ba'zida bir necha marta qayt qilish va qorin og'rig'i bilan kechadigan,
  • epilepsili bemorlardagi konvulsiv seizalarni qayta boshlash.
Bemor yoki ularning oilalari ogohlantirilishi kerak (bolalarni preparatni qo'llaganida), ushbu simptomlarning biron birining vujudga kelishi haqida darhol shifokorga xabar berishlari kerak. Bemorlar jigar faoliyatining ko'rsatkichlarini klinik tekshiruv va laboratoriya tekshiruvini zudlik bilan o'tkazishi kerak.
Aniqlash

Funktsional jigar funktsiyalarining tekshiruvi davolanishni boshlashdan oldin va keyin davolashning birinchi 6 oyi davomida muntazam ravishda o'tkazilishi kerak. Odatdagi ishlar orasida jigarning protein-sintetik funktsiyasini, ayniqsa protrombin indeksining holatini aks ettiruvchi eng ko'p informatsion tadqiqotlar mavjud. Protrombin indeksining normasidan, ayniqsa, boshqa laboratoriya ko'rsatkichlari normasidan (fibrinogen va qon ivishining omillarining sezilarli darajada pasayishi, bilirubin kontsentratsiyasining oshishi va "jigar" transaminazalarining faolligini oshirish) va shuningdek, jigar shikastlanishini ko'rsatadigan boshqa belgilarning paydo bo'lishi (masalan, yuqorida qarang), Depakin ® Chronosfer preparatining foydalanish to'xtatilishini talab qiladi. Agar ehtiyotkorlik chorasi sifatida, bemorlar salitsilatlarni bir vaqtning o'zida olib borsa, ular to'xtatilishi kerak.
Pankreatit
Bolalar va kattalardagi og'ir pankreatitning noyob hollari ro'yxatga olinadi, ular yoshi va davolanish davomiyligidan qat'i nazar rivojlanadi.
Gemorragik pankreatitning bir nechta ko'rinishi kasallikning dastlabki belgilardan o'limgacha tez rivojlanishi bilan kuzatildi.
Bolalarda pankreatit rivojlanishi xavfi ortib bormoqda, bunda yoshi kattaroq bo'lsa, bu xavf kamayadi. Pankreatitning xavf omillari og'ir naychalar, nevrologik kasalliklar yoki antikonvülzan davolash bo'lishi mumkin. Jigar etishmovchiligi pankreatit bilan birgalikda o'lim xavfini oshiradi.
Qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish va / yoki anoreksiya bilan og'rigan bemorlar darhol tekshirilishi kerak. Pankreatitni tasdiqlashda, xususan, qondagi pankreatik fermentlarning faolligi oshishi bilan valproik kislota iste'molini to'xtatish kerak va tegishli davolashni boshlash kerak.
Suiqasd fikrlari va urinishlar
Ba'zi sabablarga ko'ra antiepileptik preparatlarni qo'llaydigan bemorlarda o'z joniga qasd qilish fikri va urinishlari haqida xabar berilgan. Randomize, platsebo-nazorat qilinadigan antiepileptik tekshiruvlarning meta-tahlillari shuningdek, antiepileptik dorilarni qabul qilgan barcha bemorlarda o'z joniga qasd qilish hissiyotlari va urinishlari xavfini oshirdi (shu jumladan, antiepileptik preparatlarni qo'llagan bemorlarda 0,4% epilepsiya uchun), platsebo olgan bemorlarda ularning chastotasiga nisbatan. Ushbu ta'sir mexanizmi noma'lum.
Shunday ekan, Depakin ® Chronosphere'yi olgan bemorlar, o'z joniga qasd fikr va urinishlari uchun doimiy ravishda izlenmelidir va agar yuzaga chiqsa, tegishli davolash amalga oshirilishi lozim. Bemor va ularning tibbiy yordamchilari bemorda o'z joniga qasd qilish fikri yoki darhol shifokor bilan maslahatlashishga urinishlari haqida maslahat beradilar.
Karbapenem
Bir vaqtning o'zida karbapenemlardan foydalanish tavsiya etilmaydi («Boshqa dori vositalari bilan ishlash» bo'limiga qarang).
Mitokondriy kasalligi aniqlangan yoki shubha qilingan bemorlar
Valproik kislota mitokondriyal DNKdagi mutatsiyalar va bemorning mitokondriyal g-polimeraza fermentini (POLG) kodlayan yadro genini keltirib chiqaradigan mitoxondriyal kasalliklar namoyonlarini boshlashi yoki kuchaytirishi mumkin. Masalan, Alpars-Huttenloher sindromi bo'lgan bemorlarda, g-polimerazni (POLG) kodlayan gen mutatsiyalaridan kelib chiqadigan konjenital neyromometabolik sindromlari bo'lgan bemorlarda jigar etishmovchiligi bilan bog'liq jigar etishmovchiligi va jigar shikastlanishi bilan bog'liq bo'lgan o'latlar natijalar Gimnaziya kasalliklarida kelib chiqadigan kasalliklar, oila tarixiga ega bo'lgan bemorlarda, ularning mavjudligi haqida shubha uyg'otadigan kasalliklar yoki aniqlanmagan ensefalopatiya, refrakter epilepsiya (fokal, miyoklonik), epilepsiya holati, aqliy va jismoniy kechikish, psikomotor regressiya aksonal sensorimotor neyropati, miyopati, serebellar ataksiya, oftalmoplegiya yoki ingl. (oksipital) aura va boshqa murakkab migren. Zamonaviy klinik amaliyotga muvofiq, bunday kasalliklar diagnostikasi polimeraza geni (POLG) mutatsiyasiga tekshirilishi kerak («Kontrendikatsiyalar» bo'limiga qarang).
Konvulsiv holatlarning chastotasi va kuchayib ketishi (epileptik holatning rivojlanishi bilan birga) yoki yangi turdagi soqchilik turlari paydo bo'lishi
Boshqa antiepileptik preparatlardek bo'lgani kabi, ayrim bemorlarda valproik kislotani qo'llash o'rniga, shifo o'rniga, konvulsiv seizalarning chastotasi va kuchayib borishi (epileptik holatning rivojlanishi) yoki yangi turdagi soqchilik ko'rinishida qayta tiklanadigan o'sish kuzatildi. Ko'tarilgan teshilish holatlarida bemorlar darhol o'z shifokorlari bilan maslahatlashishlari kerak ("Yonma ta'sir" bo'limiga qarang).
Bolalar va o'smirlar, homilador ayollar va homilador ayollar

Ayol bemorlarga ogohlantirish

Homiladorlik paydo bo'lsa, valproik kislota tug'ilmagan chaqaloqqa jiddiy zarar etkazishi mumkin. Davolash paytida doimo kontratseptsion usullarni qo'llang. Homilador bo'lish yoki homilador bo'lishni rejalashtirayotgan bo'lsangiz, darhol tibbiy yordam ko'rsatadigan odamga ayting.
Depakine ® Chronosfera, boshqa bolalar va o'smirlar, tug'ish imkoniyati bo'lgan ayollar va homilador ayollar uchun alternativ davolanish samarasiz yoki muhosaba etilmasa, foydalanilmasligi kerak. Ushbu cheklashlar valproik kislotaga chalingan bachadondagi bolalarning teratogen ta'siriga va aqliy va jismoniy rivojlanishining yuqori xavfiga bog'liq. Foyda / xavf darajasi quyida keltirilgan hollarda baholanishi kerak: davolashni muntazam ko'rib chiqilayotganda, qizaloqlik yoshiga yetganida va valproik kislotani qo'llagan ayolda homiladorlikning rejalashtirilishida yoki vujudga kelishida juda muhim ahamiyatga ega.
Valproik kislotasi bilan davolanayotganda, bola tug'ish salohiyatiga ega bo'lgan ayollar homiladorlik davrida Depakine ® Chronosferani qabul qilish bilan bog'liq xavflar haqida ishonchli usullardan foydalanishlari kerak («Homiladorlik paytida va emizish paytida foydalanish» bo'limiga qarang). Xastaga bu xavflarni tushunishga yordam berish uchun, valproik kislota buyuradigan shifokor homiladorlik vaqtida Depakine ® Chronosferani qabul qilish bilan bog'liq xatarlar to'g'risida to'liq ma'lumotga ega bo'lishi kerak.
В частности, врач, назначающий вальпроевую кислоту, должен удостовериться в том, что пациентка понимает:

  • homiladorlik davrida valproik kislotani ishlatish bilan bog'liq bo'lgan xavflarning tabiati va kattaligi, xususan, teratogen ta'sirlarni bartaraf qilish, shuningdek, bolaning aqliy va jismoniy rivojlanishi xavfi,
  • samarali kontratseptsiya vositasidan foydalanish zarurati,
  • Davolashni muntazam ravishda ko'rib chiqish zaruriyati,
  • shifokor bilan homilador bo'lganligini yoki homiladorlik ehtimoli haqida gapirganda shoshilinch konsultatsiya qilish kerak.
Homiladorlikni rejalashtirayotgan ayol, iloji bo'lsa, homilador bo'lishga urinishdan oldin muqobil davolanishga harakat qilishlari kerak («Homiladorlik paytida va emizish vaqtida» bo'limiga qarang).
Valproik kislota bilan davolanish nafaqat epilepsiya va bipolyar buzuqliklarni davolashda tajribali shifokor tomonidan bemor uchun dori-darmonlarni davolash bilan bog'liq bo'lgan foyda va xavf o'rtasidagi muvozanatni qayta tiklashdan keyin davom ettirilishi kerak.
Bolalar (ma'lumot Depakine ® dozaj shakllari bilan bog'liq, uch yoshgacha bo'lgan bolalar tomonidan olinishi mumkin)


Uch yoshga to'lmagan bolalarda, agar kerak bo'lsa, preparatni qo'llash monoterapiyada va bolalar uchun tavsiya etilgan dozaj shaklida foydalanish tavsiya etiladi. Shu bilan birga, davolanishni boshlashdan oldin, valproik kislotadan foydalanishning potentsial foyda nisbati va jigar shikastlanishi xavfi va pankreatitning rivojlanishi kerak.
3 yoshgacha bo'lgan bolalarda valproik kislota va salitsilatlarning bir vaqtning o'zida jigarga toksik ta'sir qilish oqibatida foydalanishdan qochish kerak.
Buyrak etishmovchiligi


Valproik kislotaning dozasini serumda erkin fraksiyaning konsentratsiyasi oshishi tufayli kamaytirish kerak bo'lishi mumkin. Agar valproik kislota plazmasining konsentrasiyalarini kuzatish imkoni bo'lmasa, preparatning dozasi bemorning klinik kuzatuvi asosida tuzilishi kerak.
Karbamid siklidagi ferment etishmovchiligi (karbamid siklsizligi)
Agar karbamid siklidagi ferment etishmasligi shubha qilingan bo'lsa, valproik kislota ishlatish kontrendikedir. Bunday bemorlarda stupor yoki koma bilan bog'liq bo'lgan bir nechta hiperammonemi vakaları tasvirlangan. Bunday holatlarda metabolizmga qarshi tekshiruvlar valproik kislotasi bilan davolashdan oldin o'tkazilishi kerak (qarang, "Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar").
Valproik kislota bilan davolanishni boshlashdan oldin oshkor qilinmagan gastrointestinal simptomlar (anoreksiya, gijjalar, sitoliziya), letargiya yoki koma tarixi, aqliy zaiflashuv yoki yangi tug'ilgan chaqaloqning yoki o'spirinning oila o'tmishi tarixida metabolik tadqiqotlar o'tkazilishi kerak, qorin bo'shlig'iga ammoniy va ammiakning mavjudligini aniqlash va ovqatdan so'ng (Qarang: «Kontrendikatsiyalar» bo'limi).
Tizimli qizil yuguruk bilan og'rigan bemorlar
Depakin® Chronosfer bilan davolanish paytida immun tizimining disfunktsiyasi juda kam uchraydi, uning foydalanishning potentsial foydalari tizimli qizil yugurukda bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash ehtimoli bilan taqqoslanishi kerak.
Og'irligi oshdi
Bemorlarga davolanishni boshlash vaqtida kilogramm olish xavfi haqida ogohlantirilishi kerak va bu hodisani minimal darajada kamaytirish uchun, asosan, parhezli choralar ko'rish zarur.
Diyabetli bemorlar
Valproik kislotaning pankreasga salbiy ta'sirini hisobga olsak, preparatni diabetli bemorlarga qo'llash qonda glyukozaning kontsentratsiyasini diqqat bilan kuzatishi kerak. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda keton tomirlari mavjudligi uchun siydikni o'rganishda soxta musbat natijalar olinishi mumkin, chunki valproik kislota buyraklar tomonidan qisman keton tanalari shaklida chiqariladi.
Inson immunitet tanqisligi virusi (OIV) bilan og'rigan bemorlar
In in vitro Valproik kislotasi muayyan eksperimental sharoitlarda OIV yoyilishini rag'batlantirish uchun topildi. Ushbu faktning klinik ahamiyati, agar mavjud bo'lsa, noma'lum. Bundan tashqari, tadqiqotlarda olingan bu ma'lumotlarning ahamiyati aniqlanmagan. in vitromaksimal bosimli antiretrovirus terapiyasini olgan bemorlar uchun. Ammo valproik kislota oladigan OIV bilan kasallangan bemorlarda Virusli yukni doimiy monitoringini o'tkazish natijalarini talqin qilishda ushbu ma'lumotlar e'tiborga olinishi kerak.
Mavjud karnitin palmitoiltransferaz (CPT) etishmasligi bo'lgan bemorlarda Tina II
Mavjud tipdagi II CPT etishmovchiligi bo'lgan bemorlar valproik kislota bilan rabdomiyoliz rivojlanishi xavfi haqida ogohlantirilishi kerak.
Etanol
Valproik kislota bilan davolanish paytida o'rganish tavsiya etilmaydi.
Boshqa maxsus ko'rsatmalar
Depakine® Chronosfer inert matritsasi (uzoq muddatli preparat preparati) oshqozon-ichak trakti tarkibida uning faol moddalarigagina bog'liq emas, faol moddalar chiqarilgandan so'ng inert matritsa najas bilan chiqariladi.

Transport vositalarini haydash yoki boshqa potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanish
Bemorlarga uyquchanlik xavfi to'g'risida ogohlantirish kerak, ayniqsa antikonvülzan davolashda yoki dori kombinasyonunda
Depakine ® Chronosfera benzodiazepinlar bilan («Boshqa preparatlar bilan o'zaro ta'sirlashuv» bo'limiga qarang).

Homiladorlik va laktatsiya davrida foydalanish

Depakine ® Chronosphere ™, ayollarning bolalar va o'smirlar, tug'ish yoshidagi ayollar va homilador ayollar uchun qo'llanilmasligi kerak, bunda boshqa davolanish samarasiz yoki bemor tomonidan muhosaba qilinmagan holatlar bundan mustasno.

Homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollar kontseptsiya oldidan bemorni imkoni boricha muqobil davolashga o'tkazish uchun barcha choralarni ko'rishlari kerak.

Homiladorlik davrida epileptik tutilishlarning rivojlanishi bilan bog'liq xavf. Homiladorlik davrida keng tarqalgan tonik-klonik epileptik tutilishlarning rivojlanishi, epilepticusning gipoksiya rivojlanishi bilan, o'lim ehtimoli tufayli ham ona, ham homila uchun alohida xavf bo'lishi mumkin.

Homiladorlik davrida Depakine ® Chronosphere ™ preparatini qo'llash bilan bog'liq xavf. Sichqoncha, kalamush va quyonlarda olib borilgan eksperimental reproduktiv toksiklik tadqiqotlari valproik kislota teratogen ta'sirini ko'rsatdi.

Konjenital malformatsiyalar. Mavjud klinik ma'lumotlar kichik va jiddiy kamchiliklar, ayniqsa tug'ma neyrok quvurlari defektlari, kraniofaial deformatsiyalar, oyoq-qo'llarining malformatsiyasi va kardiovaskulyar sistema, hipospadias va shuningdek, bolalarda turli organ tizimlariga ta'sir ko'rsatadigan ko'plab malformatsiyalar Homiladorlik davrida valproik kislota olgan onalar tug'ilgandan keyin homiladorlik vaqtida boshqa antiepileptik dorilarni qabul qilganda ularning chastotasi bilan solishtirganda. Homiladorlik davrida valproik kislota monoterapiyasi olgan epilepsiya bilan og'rigan bolalarda konjenital malformatsiyalar xavfi navbati bilan fenitoin, karbamazepin, fenobarbital va lamotrigin bilan monoterapiyaga qaraganda taxminan 1,5, 2,3, 2,3 va 3,7 marta yuqori bo'ldi.

Ro'yxatga olish va kohort tadqiqotlarini o'z ichiga olgan meta-tahlil ma'lumotlari homiladorlik davrida valproik kislotasi bilan monoterapiya olgan epilepsiya bilan og'rigan bolalarda tug'ma nuqson etishmovchiligi 10,73% (95% ishonch oralig'i 8.16-13.29) ekanligini ko'rsatdi. Ushbu xavf 2-3% umumiy populyatsiyadagi og'ir konjenital malformatsiyalar xavfidan kattaroqdir. Bu xavf doza qaramdir. ammo bunday xavf mavjud bo'lmagan ostidagi eshik dozasini o'rnatish mumkin emas.

Ruhiy va jismoniy kasalliklar

Valproik kislotaning intrauterin ta'siri ushbu ta'sirga duch kelgan bolalarning aqliy va jismoniy rivojlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkinligi ko'rsatildi. Ko'rinishidan, bu xavf doza qaramdir, ammo bunday xavf bo'lmasa, past bo'lgan eshik dozasini o'rnatish mumkin emas. Ushbu ta'sirlar uchun xavfli homiladorlik davri aniqlanmagan va homiladorlik davrida xavf yo'q. Prenatal valproik kislotaga ta'sir qolgan maktabgacha yoshdagi bolalarni o'rganish shuni ko'rsatadiki, ushbu bolalarning 30-40% gacha bo'lgan muddatlarida erta rivojlanish kechikishlari (yurish ko'nikmalarini kechikish va kechikib gapirishni rivojlantirish kabi), shuningdek intellektual salohiyatning pastligi, nutq qobiliyatining yomonlashuvi nutq va nutq tushunchasi) va xotira muammolari.

Valproatga intrauterin ta'sir ko'rsatadigan 6 yoshli bolalarda aniqlangan IQ (IQ indeksi) boshqa antiepileptik dorilargacha prenatal ta'sirga duchor bo'lgan bolalardan o'rtacha 7-10 ball past bo'ldi. Prenatal valproik kislota ta'sirida bolalarning intellektual rivojlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan boshqa omillarning rolini istisno qilmasa ham, bunday bolalarda intellektual buzilish xavfi onaning IQ indeksidan mustaqil bo'lishi mumkin.

Uzoq muddatli natijalar to'g'risidagi ma'lumotlar cheklangan.

Prenatal valproik kislotaga duchor bo'lgan bolalarni autizm spektri kasalliklarini (xavfni taxminan uch baravar ko'paytirish), shu jumladan bolalik autizmini (xavfni taxminan 5 barobar oshirish) ko'payishi xavfi borligini isbotlaydi.

Cheklangan dalillar, uteroning valproik kislotasiga duchor bo'lgan bolalar diqqat etishmasligi / hiperaktivite buzilishi (DEHB) rivojlanishida ko'proq imkoniyatga ega ekanligini ko'rsatadi.

Valproik kislotasi bilan monoterapiya va valproik kislota bilan birikma terapiyasi homiladorlikning salbiy oqibatlari bilan bog'liq, ammo mavjud ma'lumotlarga ko'ra, valproik kislota bilan birga kombinatsiyalangan antiepileptik terapiya valproik kislotasi bilan monoterapiya bilan solishtirganda salbiy homiladorlikning yuqori xavfi bilan bog'liq monoterapiya sifatida foydalanilganda valproik kislota ishlatilganda homila kasalliklarini rivojlanish xavfi kamroq bo'ladi).

Homila kasalliklari uchun xavf omillar quyidagilardir: kuniga 1000 mg dan ortiq doz (lekin pastroq doz bu xavfni istisno etmaydi) va valproik kislotani boshqa antikonvülzanlarla kombinasyonu.

Yuqoridagilardan kelib chiqadigan bo'lsak, Depakine ® Chronosphere ™ homiladorlik davrida va bola tug'ish potentsialiga ega ayollarda mutlaqo kerak bo'lmaganda, foydalanilmasligi kerak. ulardan foydalanish faqat boshqa antiepileptik preparatlar samarasiz yoki bemor ularga toqat qilmaydigan hollarda mumkin.

Depakin ® Chronosphere ™ preparatini qo'llash zaruriyati yoki uning qo'llanilishidan voz kechish ehtimoli haqidagi savolni preparatni qo'llashdan oldin hal qilinishi yoki agar Depakine ® Chronosphere ™ preparatini qabul qilgan ayol homiladorlikni rejalashtirsa, qayta ko'rib chiqilishi kerak.

Ayollarga homiladorlikni rejalashtirish va uning yo'nalishini nazorat qilish zarurligi haqida ma'lumot berish kerak.

Depakine ® Chronosphere ™ bilan davolanish vaqtida tug'ish imkoniyati bo'lgan ayollar kontratseptsiyaning samarali usullaridan foydalanishi kerak.

Homiladorlik davrida valproik kislotani ishlatish xavfi va foydalari haqida bola tug'ish potentsialiga ega ayollarga ma'lumot berish kerak.

Agar ayol homiladorlikni rejalashtirsa yoki homiladorlik tashxisi qo'yilsa, valproik kislota bilan davolanishga bo'lgan ehtiyoj dalillarga muvofiq qayta baholash kerak.

- Bipolyar kasalliklarni ko'rsatganda, valproik kislotasi bilan davolanishni to'xtatish kerak.

- Epilepsiya ko'rsatilganda valproik kislota bilan davolanishni davom ettirish yoki uni bekor qilish masalasi foyda-risk nisbati qayta ko'rib chiqilgandan so'ng hal qilinadi. Homiladorlik davrida Depakine ® Chronosphere ™ bilan davolanish va foyda bilan xatar o'rtasidagi munosabatni qayta baholashdan so'ng, uni bir necha dozaga bo'linadigan minimal samarali sutkalik dozada qo'llash tavsiya etiladi. Homiladorlik davrida preparatning dozalash shakllarini boshqa dozalash usullariga qaraganda uzaytirish uchun foydalanish afzalroqdir.

Iloji bo'lsa, homiladorlik boshlanishidan oldin follik kislota qo'shimcha ravishda (5 mg / kun dozada) olishni boshlash kerak, chunki foliy kislotasi neytral naycha defektlari xavfini kamaytirishi mumkin. Ammo hozirgi kunda mavjud bo'lgan ma'lumotlar valproik kislota ta'siri ostida tug'ma konjenital malformatsiyalarga qarshi profilaktika choralarini tasdiqlamaydi.

Noyob naychani yoki boshqa xomilalik malformatsiyalarni, jumladan, batafsil ultratovushni aniqlash uchun doimiy (jumladan homiladorlikning uchinchi trimestrida) maxsus prenatal tashxis qo'yish kerak.

Tug'ilishidan oldin. Onaga yetishdan oldin koagulyatsion tekshiruvlar, xususan, trombotsitlar soni, fibrinojen kontsentratsiyasi va pıhto muddati (APTT) bajarilishi kerak.

Yangi tug'ilgan chaqaloqlar uchun xavf. Homiladorlik paytida valproik kislotasini olgan chaqaloqlardagi izolyatsiyalangan gemorragik sindromning rivojlanishi to'g'risida xabar berilgan. Ushbu gemorragik sindrom trombotsitopeniya, gipofibrinogenemiya va / yoki boshqa qon koagulyatsiyasi omillarining tarkibida pasayish bilan bog'liq. Shuningdek, o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan afibrinogenemiyaning rivojlanishi ham xabar qilingan. Ushbu hemorajik sindromni fenobarbital va jigar mikrozomal fermentlarining boshqa indükleyicilerinin sabab bo'lgan vitamin K etishmasligidan ajratish kerak.

Shuning uchun homiladorlik davrida valproik kislotasi preparatlari bilan davolangan chaqaloqlarda koagulyatsion sinovlar o'tkazilishi kerak (periferik qondagi trombotsitlar soni, plazma fibrinogen konsentratsiyasi, koagulyatsion omillar)

Giyohvand munosabatlari

Valproik kislota boshqa preparatlarga ta'siri

Valproik kislotasi boshqalarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. antipsikotiklar, MAO inhibitörleri, antidepresanlar, benzodiazepinler kabi psixotropik dorilar (Bir vaqtning o'zida foydalanish, diqqat bilan tibbiy kuzatish va agar kerak bo'lsa, dozani o'zgartirish tavsiya etiladi).

Valproik kislota sarum kontsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi lityum.

Valproik kislota konsentratsiyani oshiradi fenobarbital plazmada (jigar metabolizmidagi kamayishiga bog'liq) va shu sababli, ayniqsa, bolalarda sedativ ta'sirining rivojlanishi mumkin. Shu sababli, sedativ ta'sir rivojlanishida fenobarbital dozasini zudlik bilan qisqartirish va zarurat bo'lganda fenobarbitalning plazma kontsentratsiyasini aniqlash tavsiya etilgan birinchi 15 kun davomida bemorni ehtiyotkorlik bilan tibbiy kuzatish tavsiya etiladi.

Valproik kislota konsentratsiyani oshiradi primidon uning yon ta'sirini (sedativ ta'sir kabi) ko'payishiga olib keladigan plazmadagi uzoq muddatli davolanish natijasida bu belgilar yo'qoladi. Bemorni ehtiyotkorlik bilan klinik kuzatish tavsiya etiladi, ayniqsa zarur preparat dozasini sozlash bilan kombinatsiyalashgan davolanish boshlanishida.

Valproik kislotasi jami konsentratsiyani kamaytiradi fenitoin plazmadagi Bundan tashqari, valproik kislotasi fenitoinning erkin fraktsiyasini haddan tashqari dozali semptomlar ehtimoli bilan oshiradi (valproin kislotasi fenitoinni plazma oqsillari bilan bog'lashidan chiqaradi va uning jigari metabolizmini sekinlashtiradi). Shuning uchun bemorni ehtiyotkorlik bilan klinik kuzatish va fenitoin konsentratsiyasini va uning qondagi erkin fraktsiyasini aniqlash tavsiya etiladi.

Bir vaqtning o'zida valproik kislota va karbamazepinchunki u karbamazepin toksisitining klinik ko'rinishlarining paydo bo'lishi haqida xabar berdi valproik kislotasi karbamazepinning toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Bunday bemorlarni ehtiyotkorlik bilan klinik kuzatish tavsiya etiladi, ayniqsa karbamazepin dozasini tuzatish bilan birgalikda terapiya boshlanganda.

Valproik kislotasi metabolizmni sekinlashtiradi lamotrigin jigarda va T ga ko'tariladi1/2 lamotrigin deyarli 2 marta. Bunday ta'sir o'tkazish lamotriginning toksikligini kuchayishiga, ayniqsa, toksik epidermal nekrolizni o'z ichiga olgan jiddiy teri reaktsiyalarini rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun ehtiyotkorlik bilan klinik kuzatuv va agar kerak bo'lsa, lamotrigin dozasini tuzatish (kamaytirish) tavsiya etiladi.

Valproik kislota plazma kontsentratsiyasini oshirishi mumkin zidovudin zidovudinning toksikligini oshiradi.

Valproik kislotasi o'rtacha tozalash qiymatini kamaytirishi mumkin. felbamat 16% ga kamaydi.

Valproik kislota plazma kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin olanzapin.

Valproik kislota plazma konsentratsiyasini oshirishi mumkin rufinamid. Bu o'sish qondagi valproik kislota konsentrasiyasiga bog'liq.Ayniqsa bolalarda ehtiyotkor bo'lish kerak bu ta'sir ushbu populyatsiya ichida yanada aniqroq.

Valproik kislota plazma kontsentratsiyasining o'sishiga olib kelishi mumkin. propofol. Valproik kislotasi bilan bir vaqtda ishlatilganda propofolning dozasini kamaytirishga e'tibor qaratish lozim.

Gipotenziv ta'sirni kuchaytirish nimodipin plazma kontsentratsiyasining ortishi (valproik kislotasi bilan nimodipinning metabolizmasini inhibe qilish) tufayli (parenteral dastur uchun og'iz orqali va ekstrapolyatsiya qilish uchun).

Birgalikda qabul qilish temozolomid valproik kislotasi bilan temozolomidning engil, ammo statistik jihatdan sezilarli darajada kamayishiga olib keladi.

Boshqa preparatlarni valproik kislotaga ta'siri

Mikrozomali jigar fermentlarini (shu jumladan fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) keltirib chiqaradigan antiepileptik preparatlar valproik kislota plazma kontsentratsiyasini kamaytirish. Kombinatsiyani davolashda valproik kislotaning dozasi klinik javob va qonda valproik kislota konsentratsiyasiga qarab sozlanishi kerak.

Valproik kislotaning metabolitlari sarumda konsentratsiyasi uning bir vaqtning o'zida fenitoin yoki fenobarbital. Shuning uchun, ushbu kombinatsiyalarni olgan bemorlar hiperammonemi belgilari va semptomları uchun diqqat bilan izlenmelidir Ba'zi valproik kislota metabolitlari karbamid tsikli fermentlarini (siydikchil siklini) inhibe qilishi mumkin.

Birlashtirilganda felbamat valproik kislotaning valproik kislota tozalanishi 22-50% gacha pasayadi va shunga muvofiq valproik kislota plazma kontsentratsiyasi ortadi. Valproik kislotasining plazma kontsentratsiyasi kuzatilishi kerak.

Meflokin valproik kislotasining metabolizmini tezlashtiradi va uni konvulsiyaga olib kelishi mumkin, shuning uchun ularning bir vaqtning o'zida foydalanish bilan epilepsiya qo'zg'atishi mumkin.

Bir vaqtning o'zida valproik kislota va Hypericum perforatum preparatlari valproik kislota antikonvülsan samaradorligini kamaytirish mumkin.

Bir vaqtning o'zida valproik kislota va plazma oqsillariga yuqori va kuchli bog'langan preparatlar (asetilsalitsil kislotasi) valproik kislotaning erkin fraktsiyasining konsentratsiyasini oshirishi mumkin.

Bir vaqtning o'zida valproik kislota va bilvosita antikoagulyantlar (warfarin va boshqa kumarin türevleri) INR va protrombin indekslarini diqqat bilan kuzatish talab qilinadi.

Valproik kislotasining plazma kontsentratsiyasi bir vaqtning o'zida foydalanishda ko'payishi mumkin cimetidin yoki eritromitsin (uning jigar metabolizmini susaytirishi natijasida).

Qonda valproik kislota konsentratsiyasini kamaytirish, uning bir vaqtning o'zida ishlatilishi karbapenem (panipenem, meropenem, imipenem): qo'shma davolanishdan so'ng 2 kun ichida plazmadagi valproik kislota konsentratsiyasining 60-100% ga kamayishi kuzatildi, bu ba'zan seizlar boshlanishi bilan birlashtirildi. Valproik kislotasi tanlangan dozasida bemorlarda karbapenemlarni bir vaqtning o'zida qo'llash, ularning valproik kislotani plazmadagi tez va tezda pasaytirish qobiliyatiga ega bo'lishiga yo'l qo'ymaslik kerak. Agar karbapenem bilan davolanishdan qochib qutulolmasa, qonda valproik kislota konsentratsiyasini diqqat bilan kuzatish karbapenem bilan davolash paytida va uni olib tashlangandan so'ng amalga oshirilishi kerak.

Rifampitsin qonda valproik kislota konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin, bu esa valproik kislotaning terapevtik ta'sirini yo'qotishiga olib keladi. Shuning uchun valfenik kislotaning dozasini rifampitsinni bir vaqtning o'zida ishlatish va uni olib tashlangandan keyin oshirish kerak bo'ladi.

Proteaz inhibitörleri, masalan lopinavir, ritonavir, bir vaqtning o'zida valproik kislota plazma kontsentratsiyasini kamaytiradi.

Kolestiramin valproik kislotaning plazmadagi kontsentratsiyasini kamaytirishga olib kelishi mumkin.

Bir vaqtning o'zida valproik kislota va topiramata yoki asetazolamid ensefalopatiya va / yoki giperammonemiya bilan birga kechadi. Ushbu kombinatsiyalarni olgan bemorlar hiperamonemik ensefalopatinin semptomları uchun ehtiyotkorlik bilan izlenmelidir.

Bir vaqtning o'zida valproik kislota va ketiapin neytropeniya / leykopeniya rivojlanishi xavfini oshirishi mumkin.

Valproik kislotaning jigar fermentini indamasligi va natijada valproik kislota samaradorligini kamaytirmaydi. estrogen-progestogen Gormonal kontratseptsiyadan foydalanadigan ayollar.

Qabul qilinganidan so'ng etanol va boshqa potentsial gepatotoksik preparatlar valproik kislotasi bilan bir vaqtning o'zida valproik kislotaning gepatotoksik ta'sirini oshirishi mumkin.

Bir vaqtning o'zida foydalanish klonazepam valproik kislotasi bilan ajralib turadigan holatlarda, u mavjud bo'lmagan holatning kuchayib borishiga olib kelishi mumkin.

Bir vaqtning o'zida foydalanish bilan miyelotoksik ta'sirga ega dorilarvalproik kislota bilan suyak iligi hematopoez xavfini oshiradi.

Pin
Send
Share
Send
Send